Развој биосимилара

Биосимилари су често велики и сложени гликопротеини. Њихова протеинска структура је ковалентно везана за страну моносахаридних и / или олигосахаридних група. У већини случајева, овај такозвани образац гликолизације важан је за тродимензионалну архитектуру и начин деловања биосродног. Испитивање ових протеина могуће је само уз помоћ сложених метода анализе. Ово истраживање је основа за развој биосимилара. Тродимензионални биосимилари могу да формирају само виталне ћелије или организми. Тако се производе у живим ћелијама. Генетски инжењеринг овде помаже. Без овог модерног биотехнолошког процеса, процес производње биолошких средстава није могућ. Избор биолошког система домаћина је од пресудне важности. Често постоји велико филогенетско одступање код људи. На овај начин се готово може искључити загађивање патогеном који је патоген за људе. Због тога су терапеутски протеини сада често изоловани од еукариотских организама као што су бактерије или квасац, на пример. Што је већа филогенетска сличност између система домаћина и људи, то су поступци сложенији и дуготрајнији за поуздано избегавање контаминације људским патогенима.

Процес производње биосимилара

Главни актери у процесу производње биолошких средстава су микроорганизми и ћелијске културе. Њима се манипулише на такав начин да биохемијски синтетишу тачно жељени, веома сложени биослични који се жели. Сваки појединачни корак у производном процесу је прецизно наведен. Ово је једини начин да се постигне највећа могућа прецизност различитих производних клонова. У свом развоју, сваки био сличан мора да се уклопи у такозване спецификационе коридоре са тачно дефинисаним опсезима флуктуације. На овај начин, сигурност и карактеристике могу се одржати константним у пограничним подручјима упркос неизбежној хетерогености молекула активних састојака. Поред карактеристика молекула, дефинисани атрибути квалитета укључују и карактеристике процеса. Они се такође могу наћи у одговарајућим монографијама активних састојака, као што је Европска фармакопеја (Пх. Еур.). Прозори спецификација процеса се, између осталог, односе на:

  • Предност производних ћелијских линија за биосинтезу
  • Контролни механизми за култивацију ћелија
  • Састав и карактеризација одговарајућих хранљивих супстанци
  • Састав медија и температурни услови у процесу ферментације
  • Пречишћавање протеина, центрифугирање и хроматографија
  • стерилно пуњење готовог лека
  • Цјелокупни технички захтеви производних погона


За сва карактеристична својства, граничне вредности спецификације у производном процесу не смеју бити ни прекорачене ни подрезане. У овим пограничним подручјима, међутим, сви биолошки слични састојци подлежу одређеној променљивости.

Домаћински системи

Прво тешко и најважније питање у производном процесу је питање одговарајућег система домаћина. Избор се у почетку заснива на структурним захтевима протеина који треба изоловати. Још један важан аспект је потребан сигурносни профил следећег лека. Колико данас знамо, избор је ограничен на само неколико распона домаћина. Организми домаћини за генетски инжењеринг биолошких сличности данас су углавном:

• бактерија Есцхерицхиа цоли
• квасац Саццхаромицес церевисиае
• ћелијска линија инсеката
• неколико ћелијских линија сисара (ЦХО ћелијске линије)
• хумана ћелијска линија фибробласта
• млечне жлезде у лактацији трансгених, клонираних коза и зечева.

поновљивост

Слоган „производ је молекул“, који се некада примењивао на мале, хемијски синтетизоване молекуле, морао је бити редефинисан за биолошке сличности. У биофармацеутском сектору, „производ је процес“ постао је парадигма. Наравно, ефикасност и подношљивост лека заснивају се на молекулима, чак и са биолошким сличицама. Међутим, производни процес је најмање једнако релевантан. Без одговарајућих спецификација, изузетно сложени молекули не би се могли репродуковати са тачном тачношћу. Због тога је строга документација појединих корака тако неизмерно важна. У супротном произвођач не би могао да гарантује идентичне карактеристике квалитета различитих серија. Упркос свим спецификацијама, није могућа идентична шаржна производња. Поред тога, не може се направити генеричка копија. Јер ниједан произвођач не даје детаље о производном процесу. Поред тога, процес развоја се непрестано прилагођава. Ове информације су једна од најстроже чуваних тајни фармацеутских компанија данас.

Анализа протеина

Упркос овој очигледној потешкоћи, већ је доступан низ биолошких сличних средстава. Савремени процеси анализе протеина чине основу биосличног развоја. Произвођачи биолошких производа више не зависе од детаља производног процеса. Уз помоћ масне спектрометрије протеина, истраживачи могу анализирати чак и врло сложене протеине као што су биолошка средства. Прецизност и осетљивост масене спектрометрије доживели су невероватан процват последњих година. Поред тачности, брзина мерења се такође брзо развијала. Иновативни алгоритми помажу у процени огромне количине података. То данашњим произвођачима много олакшава развој биофармацеутика или биолошких производа - па чак и његово побољшање. На пример, другачији образац гликозилације протеина може побољшати пристајање природне ћелије убице и на тај начин повећати убијање туморске ћелије.

Профил производа циљаног квалитета

Процес и развој биолошких производа заснивају се на профилу циљног производа квалитета (КТПП). КТПП садржи потенцијалну листу свих карактеристика и посебних карактеристика које дефинишу и осигуравају квалитет, сигурност и ефикасност лека. Генерише се на основу података анализе довољног броја серија одговарајућег референтног производа и заснива се посебно на његовој опсежној карактеризацији. КТПП је првенствено инструмент за процену ризика (рангирање ризика). На овај начин могу се брзо идентификовати могуће карактеристике критичног квалитета које би могле утицати на сигурност и ефикасност лека.

Биланс стања позитиван

Биосимилари су доступни у Европи више од 10 година. Гледајући уназад, ЕМА доноси врло позитиван биланс. Цјелокупност поступака у процесу производње и одобравања биолошких лијекова се доказала. До сада није било накнадних ограничења одобрења или опозива биолошких параметара. Такође не постоје проблеми вредни помена у широкој клиничкој употреби. Инциденти су ретки, није познато приметно гомилање проблема са апликацијом или нежељени ефекти. Уместо тога, сви до данас одобрени биолошки слични индикатори показали су се поузданима и безбедним у својим индикацијама. Па сачекајмо са нестрпљењем и узбуђењем развој следећих биосимилара.

!-- GDPR -->