Смањена албуминурија код дијабетичке нефропатије

позадини

Многи пацијенти са дијабетичном болешћу бубрега имају упорну албуминурију и ризикују да се болест погорша. Верује се да ВАП-1 (протеин васкуларне адхезије-1) игра улогу у дијабетичкој болести бубрега због својих ефеката на оксидативни стрес и упале. ВАП-1 је такође независни предиктор кардиоваскуларног морталитета и прогресије дијабетичке болести бубрега.

Постављање циљева

Холандски тим који је водио проф. Дицк де Зееув (Универзитетска болница Гронинген, Холандија) испитивао је ефикасност АСП8232, новог, орално активног инхибитора ВАП-1, у поређењу са плацебом у погледу смањења албуминурије код пацијената са АЛБУМ-ом. проучавати дијабетес типа 2 и хроничну болест бубрега [1].

методологија

У овој фази 2, рандомизираној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, научници на 64 клиничка места у девет европских земаља насумично су додељивали пацијенте старости од 18 до 85 година оралном лечењу једном дневно са 40 мг АСП8232 или плацебом на одређено време од 12 недеља такође.

Одговарајући пацијенти имали су однос албумина и креатинина у урину (УАЦР) од 200-3000 мг / г, међутим, процењена брзина гломеруларне филтрације од најмање 25 мл / мин по 1,33 м2 Мање од 75 мл / мин по 1,73 м2, Вредност ХбА1ц мања од 11,0% (97 ммол / мол) и стабилно лечење инхибитором ензима који претвара ангиотензин или блокаторима рецептора ангиотензина и антидијабетичким лековима током најмање три месеца.

Примарна крајња тачка била је средња промена у односу на почетну вредност до 12. недеље УАЦР-а трансформисаног у лог за први јутарњи урин. Безбедност АСП8232 процењена је код свих пацијената који су примили најмање једну дозу испитиваног лека. Учесници студије и истражитељи били су маскирани за додељивање лечења.

Резултати

125 учесника студије је насумично распоређено да примају АСП8232 (н = 64) или плацебо (н = 61). Укупно 120 пацијената (60 у свакој групи) било је укључено у комплетан сет анализа. За све учеснике процењене су безбедносне крајње тачке.

После 12 недеља, УАЦР је смањен за 17,7% (95% ЦИ 5,0 до 28,6) у групи АСП8232 и повећан је за 2,3% (-11,4 до 18,1) у плацебо групи. Плацебо прилагођена разлика између група била је -19,5% (95% ИЗ -34,0 до -1,8; п = 0,033).

39 (61%) пацијената у групи АСП8232 и 34 (56%) пацијената у плацебо групи доживели су нежељене догађаје повезане са лечењем. 16 догађаја у групи АСП8232 и четири у плацебо групи било је повезано са дрогом. Најчешће пријављени нежељени догађаји повезани са лековима у групи АСП8232 били су оштећење бубрега (пет пацијената) и смањени еГФР (процењена стопа гломеруларне филтрације) код три пацијента.

Закључак

АСП8232 је ефикасан у смањењу албуминурије код пацијената са дијабетичном болешћу бубрега, сигуран је и добро се подноси. Стопа нежељених ефеката повезаних са лечењем била је упоредива у активној и плацебо групи (61 наспрам 56%).

Аутори наглашавају да доступни подаци представљају први клинички доказ о умешаности ВАП-1 у патофизиологију дијабетичке нефропатије. Даља истраживања имала су за циљ да утврде потенцијал АСП8232 да одложи напредовање болести.

Студију је финансирала компанија Астеллас. Три од једанаест аутора су запослени у Астеллас-у. Студија је регистрована код ЦлиницалТриалс.гов под бројем НЦТ02358096.