Паркинсонове болести

дефиниција

Паркинсонова болест је једно од неуродегенеративних обољења које погађају екстрапирамидални моторни систем (ЕПС) и базалне ганглије.

Болест, која је и данас неизлечива, карактерише полако прогресивни губитак нервних ћелија које производе допамин. Настали недостатак неуротрансмитера допамина доводи до карактеристичних поремећаја кретања.

Главни симптоми Паркинсонове болести су хипокинеза, ригидност, тремор и постурална нестабилност.

Облик Паркинсонове болести која се овде лечи је идиопатска болест са 75% најважнијих представника неуролошког синдрома Паркинсонизам. Остали облици који се могу доделити овом генеричком појму су:

  • породични Паркинсонов синдром као генетски условљени, наследни облик
  • секундарни или симптоматски Паркинсонови синдроми, на пример изазвани лековима, као посттрауматски ефекат или као резултат инфламаторних, васкуларних, токсинских или метаболичких болести
  • Атипични Паркинсонови синдроми или Паркинсонови плус симптоми у контексту других неуродегенеративних болести као што су вишеструка атрофија система (МСА), Леви-јева деменција тела (ЛБД) или кортикобазална дегенерација (ЦБД).

Епидемиологија

Паркинсонова болест је једно од најчешћих неуролошких обољења. Немачко Паркинсоново друштво тренутно говори о око 250 000 до 280 000 пацијената који су болесни од Паркинсонове болести у Немачкој. Око 6,3 милиона мушкараца и жена је погођено широм света. Још увек није уочена родна разлика. Врхунац болести је између 58 и 62 године. Истраживачи процењују да је око 1% светске популације старије од 60 година Паркинсонов пацијент. Од 80. године смањује се стопа манифестације болести. Паркинсонова болест је ретка и пре 40. године.

узроци

Узроци идиопатског Паркинсоновог синдрома још увек нису јасни.

Узроци породичног Паркинсоновог синдрома

На ћелијском нивоу већ постоје индикације о узроцима наследног облика. Последњих година научници су идентификовали гене који играју улогу у развоју породичног Паркинсоновог синдрома. У хетерогеној групи су посебно погођени гени ПАРК1 до ПАРК13. Моногени облици често показују тачкасте мутације гена алфа-синклеин.

Узроци секундарних Паркинсонових синдрома

Симптоматски или секундарни Паркинсонов синдром често узрокују друге болести. То првенствено укључују васкуларне, инфламаторне или метаболичке болести. Постоје и облици Паркинсонове болести изазване лековима. Средства за активирање су, на пример, неуролептици хлорпромазин, флуспирилс, перфеназин и халоперидол, литијум против биполарних поремећаја, антиеметички метоклопрамид, флунаризин и цинаризин као блокатори калцијумових канала или аминогликозиди из групе антибиотика. Поред тога, Паркинсонов синдром може се јавити као посттрауматска последица. Типичан пример за то је такозвани Бокер Паркинсонов синдром.

Еколошки токсини и лекови се разматрају као токсини који промовишу Паркинсонову болест. Научници са Универзитета у Јути открили су у студији да стимуланси из групе амфетамина повећавају ризик од Паркинсонове болести. Истраживачи су упоређивали податке од 5.000 корисника амфетамина са 34.000 скупова података о људима који нису користили дрогу. Као резултат, Паркинсонова болест се појавила три пута чешће у групи са амфетаминима (0,3%) него у контролној руци која је апстинирала од лека (0,1%).

Патогенеза

Паркинсонова болест утиче на екстрапирамидални моторни систем (ЕПС) и базалне ганглије. Карактеристична клиничка слика настаје услед смрти нервних ћелија које производе допамин у супстанци црни. Ако се ови изгубе, неуротрансмитер допамин више не може да се транспортује у путамен путем аксона. Моторна активација мождане коре која је изазвана таламусом се не дешава - што резултира оштећењем покрета. Недостатак допамина и неравнотежа у базалним ганглијима постају приметни само у моторном смислу, међутим - до тада је око 50 до 60% неурона умрло.

Симптоми

Идиопатски Паркинсонов синдром започиње подмукло и напредује током живота. Болест карактеришу карактеристични поремећаји покрета. Једнострани повећани приговори су индикативни. Често се на почетку примећује недостатак замаха руке током ходања. Бол у рамену и напетост мишића такође су често једнострани. Касније је недостатак вежбања нарочито приметан у шему хода, ручној неспретности или на лицу. Кардиналним моторичким симптомима често претходе друге жалбе пре постављања дијагнозе. Ови симптоми, који се понекад не узимају озбиљно, пружају шансу. Што се раније препозна ризик од Паркинсонове болести, то се пре може започети лечење и зауставити ток болести.

Рани Паркинсонови симптоми

Рани симптоми Паркинсонове болести нарочито укључују:

  • Поремећаји РЕМ спавања: Овај РЕМ поремећај понашања јавља се 10 до 30 година пре стварне дијагнозе Паркинсонове болести. Физиолошки седентарну фазу сна у сну нарушавају нетипични обрасци кретања. Погођени људи говоре или вриште у сну, ударају ногама, ударају у оквир кревета или чак падају из кревета. Ови покрети су типични у другој половини ноћи. Према Универзитетској болници Марбург, до 80% људи са РЕМ поремећајем понашања у сну развија Паркинсонову болест у року од 10 до 15 година.
  • Оштећење чула мириса: Анамнестичке хипозмије су типичне за дегенеративне болести мозга. Према кохортној студији, такође постоји знатно повећан ризик од развоја Паркинсонове болести у наредних десет година након појаве њушног поремећаја.
  • Промене расположења: Многи пацијенти са Паркинсоновом болести претходно пријављују раздражљивост и немир. Повећана тенденција ка анксиозности и депресији такође може бити индикативна.
  • Затвор: Затвор није само досадан симптом многих Паркинсонових пацијената. Проблем столице такође може претходити дијагнози као неспецифични рани знак.

Хипокинеза / акинезија

Према тренутној дефиницији, Паркинсонова болест је нужно повезана са симптомом брадикинезије. Поред овог успоравања кретања, за дијагнозу Паркинсонове болести мора бити присутан још један од три кључна симптома:

  • Ригор
  • дрхтање
  • постурална нестабилност.

Хипокинеза или акинеза како болест напредује утиче на све секвенце кретања. Самовољна и сврсисходна кретања постају све тежа и ретка. Као резултат, Паркинсонови пацијенти се мање крећу и пуно седе. Осећате се несигурно и необично тромо. Рођаци или аутсајдери примећују пад израза лица. Црте лица делују круто, готово попут маске (хипомимија). Мануелна спретност се смањује, писање постаје мање (микрографија), језик је тиши и испранији (микрофонија), а ход се премешта и путује малим корацима. Поред тога, обољели од Паркинсонове болести често се гуше и слине. Ова такозвана псеудохиперсаливација настаје смањењем способности гутања пљувачке.

Ригор

Поред успоравања покрета, изражено укрућење мишића типично је за Паркинсонову болест. Ове жалбе се у почетку погрешно тумаче као напетост мишића и често се третирају као ортопедски проблем. Пацијенти све више губе функцију текућих покрета. Ово је резултат неравнотеже у напетости и опуштању мишића. Покрети су трзави и трзави (феномен зупчаника). Симптоми се посебно погоршавају када друга особа пасивно протеже или савија екстремитете. Мишићи у близини тела су често озбиљније погођени од мишићних група које су удаљене од тела (аксијална ригидност).

дрхтање

Тремор такође често почиње једнострано и један је од непогрешивих Паркинсонових симптома. У почетку, Паркинсонови пацијенти дрхте полако и у стању мировања. Немогуће је да мирно држе руке. Палац и фаланге се ритмички крећу напред-назад. Понекад изгледа као да они који су погођени желе да добију ваљак од мрамора (феномен ваљања таблета). Тремор се повећава како болест напредује и постаје све бржа и бржа. Поред руку, неконтролисано дрхте и стопала и вилица. У секунди се могу појавити четири до шест или чак до девет откуцаја. Тремор се често смирује током покрета или током спавања.

Постурална нестабилност

Четврти типични кардинални симптом је немогућност одржавања тела стабилним. Упадљиво је погнуто држање благо савијених колена. Поремећени рефлекси прилагођавања доводе до све веће несигурности ходања и стајања. Нагло и брзо кретање више не може бити уравнотежено и апсорбовано. Компензациони и окретни покрети постају све тежи. То резултира великим страхом од пада.

Истовремени симптоми

Поред главних симптома, постоји низ необвезних знакова или нежељених ефеката Паркинсонове болести. Пре свега, ово укључује осетљиве, психолошке, вегетативне и когнитивне поремећаје. Они се не морају нужно догодити и могу се веома разликовати од особе до особе. Типични примери су парестезије и / или дисестезије на кожи, у и испод коже, хипосмије и дерматолошки проблеми. Многи Паркинсонови оболели имају масну, сјајну, понекад масну кожу лица (маст за лице). Понекад је кожа сува и љушти се. Неуронска неравнотежа може проузроковати поремећаје регулације циркулације (ортостатска дисфункција), функције излучивања (полакиурија, пролив, затвор) и архитектуре спавања. Сексуалне дисфункције штетно делују на либидо, поремећаји рефлексне регулације температуре често доводе до јачег осећаја топлоте и смањене толеранције на топлоту.

Ментално оштећење

Паркинсонова болест такође утиче на ментално здравље у великој већини случајева. Ментална равнотежа није у равнотежи, пацијенти су без енергије или покрета или се чини да су променили природу. Депресивно расположење може се уочити код добре четвртине пацијената. Збуњеност, потешкоће са концентрацијом, проблеми са памћењем и споро размишљање често су знакови промене деменције. Касније, психозе и халуцинације такође могу нарушити квалитет живота и свакодневни живот Паркинсонових пацијената.

Дијагноза

Дијагноза Паркинсонове болести у почетку се заснива на анамнези и физичким и неуролошким прегледима. Ако се сумња на болест, следе сликовни поступци као што су кранијална рачунарска томографија (цЦТ), магнетна резонанца (МРТ) или сцинтиграфски прикази нервних ћелија (ПЕТ, СПЕЦТ).

Степен и тежина симптома процењују се помоћу стандардизованог Л-Допа теста. Симптоми се процењују пре и после одређене количине леводопе у комбинацији са инхибитором декарбоксилазе. Степен симптома дискинезе може се проценити помоћу сличне методе, такозваног апоморфинског теста.

Други приступ дијагнози Паркинсонове болести је потрага за одређеним биомаркерима. На пример, протеин алфа-синуклеин, који регулише ослобађање допамина, може се открити у пљувачним жлездама, течности или у гастроинтестиналном тракту.

терапија

За сада не постоје терапијске могућности за лечење Паркинсонове болести. Међутим, лечење симптома је данас релативно лако. Паркинсонова терапија састоји се од неколико приступа: лечења лековима, пејсмејкера ​​мозга, физичких мера и психотерапије.

Научници широм света траже нове могућности терапије за лечење Паркинсонове и других неуродегенеративних болести повезаних са узрастом. Истраживање се врши у свим правцима. Било да су додаци храни и витамински додаци, трансплантација матичних ћелија, имунотерапија или вакцинација: До сада ниједан приступ истраживања није био убедљив.

Паркинсонови лекови

Терапија лековима првенствено се фокусира на повећање снабдевања допамином и регулисање неравнотеже неуротрансмитера. Лек по избору је леводопа (Л-Допа), пролек допамина. За разлику од стварног неуротрансмитера, прелиминарна фаза је у стању да пређе крвно-мождану баријеру. Сваки од лекова Л-Допа садржи леводопу у комбинацији са инхибитором декарбоксилазе (карбидопа или бенсеразид).

Поред препарата Л-Допа, уобичајена је и примена агониста допамина. Ови лекови повећавају ефекат допамина стимулишући допаминске рецепторе. Типични представници су класични алкалоиди ерготина као агонисти ергот допамина као што су бромокриптин, каберголин, лисурид и перголид. Даље, селективни агонисти Д2 рецептора као што су апоморфин, прамипексол и ропинирол могу се сматрати агонистима не-ергот допамина.

ЦОМТ инхибитори попут ентакапона и толкапона повећавају концентрацију допамина у централном нервном систему (ЦНС) компетитивном инхибицијом леводопе и ензима катехол-О-метилтрансферазе који разграђује допамин. ЦОМТ инхибитори се углавном дају заједно са леводопом.

МАО-Б инхибитори попут сафинамида, селегилина и разагилина успоравају разградњу допамина у мозгу.

Побољшана покретљивост може се постићи амантадином - посебно у акинетичкој кризи. Активни састојак успорава прекомерну активност ацетилхолинергичних стријаталних интернеурона и делује као слаб антагонист на НМДА рецепторима. Поред тога, амантадин смањује унос допамина у пресинаптичке неуроне и тако повећава снабдевање допамином у ЦНС-у.

Антихолинергици као што су Бипериден или Борнаприне понекад се преписују против подрхтавања мишића. Због свог неповољног профила нежељених ефеката, ови активни састојци су тешко релевантни за идиопатски Паркинсонов синдром.

Дубока стимулација мозга против Паркинсонових симптома

Ако се симптоми више не могу на задовољавајући начин ублажити упркос лечењу лековима, треба размотрити хируршке захвате - колоквијални мождани пејсмејкери. Програмабилни генератори импулса стимулишу одређене базалне ганглије (глобус паллидус, језгро субталамицус или таламус) путем електрода и потискују неуронске импулсе. Генератор може трајно да програмира или контролише сам пацијент. Успех ове не безазлене стереотактичке операције мозга обично се оцењује као веома позитиван.

Генска терапија

У генској терапији, генетски модификовани вируси се убризгавају у стриатум са обе стране. Вектори вируса су напуњени информацијама које подржавају синтезу ензима који формирају допамин ароматичне Л-аминокиселине декарбоксилазе, ДГТП циклохидролазе и тирозин хидроксилазе. Као резултат, повећано је ослобађање допамина у популацији стријаталних можданих ћелија. Присталице овог облика терапије ослањају се на дугорочни успех лечења.

Комплементарни облици лечења

Код Паркинсонове болести, покретљивост треба одржавати што је дуже могуће. Физиотерапија и вежбе физиотерапије, методе опуштања и медитације, тренинг гутања, логопедска и радна терапија помажу у одлагању седентарног начина живота.

психотерапија

Рани психотерапијски третман може смањити Паркинсонов емоционални стрес и показало се да има позитиван ефекат на ток болести. Циљана терапија за депресију или анксиозне поремећаје повећава квалитет живота и помаже Паркинсоновим пацијентима да имају нову перспективу живота.

профилакса

Још увек не постоје посебне мере за посебно спречавање Паркинсонове болести или спречавање болести.

!-- GDPR -->