Системски еритематозни лупус (СЛЕ)

дефиниција

Системски еритемски лупус је класификован као колагеноза. То је аутоимуна болест и теоретски може утицати на било који орган и систем органа. Болест се одликује стварањем аутоантитела против компоненти ћелијског језгра. Ток болести може бити акутни или субакутни. Међутим, најчешће се то хронично понавља.

Епидемиологија

Преваленца болести је око 30-50 случајева на 100.000 људи у Европи. Системски еритематозни лупус се јавља широм света. Међутим, преваленција је највећа међу Африканцима, Афроамериканцима и Латиноамериканцима. Системски еритематозни лупус погађа жене четири пута чешће од мушкараца (у Немачкој). Болест се често манифестује између 20. и 40. године.

узроци

Етиологија болести није позната. Највероватније је да постоји мултифакторска генеза.

Верује се да генетски и хормонски фактори, нпр. Естрогени, играју улогу. Поред тога, изгледа да постоји поремећена имунолошка регулација (нпр. Активација Б-ћелија под контролом Т-ћелија). Такође се говори о учешћу фактора околине, као што су инфекције (нпр. Вирус Епстеин-Барр) и излагање УВ светлости, у етиологији болести. Злоупотреба никотина такође фаворизује манифестацију и активност СЛЕ.

Патогенеза

Показано је код пацијената са СЛЕ да повећани дефекти апоптозе и клиренса апоптотског материјала и имуних комплекса доводе до повећаног нивоа основних протеина. Имуни комплекси који се формирају од аутоантитела и ДНК или рибонуклеопротеина са РНК везују се за рецепторе сличне путарини на дендритичним ћелијама и моноцитима и доводе до стварања интерферона-алфа. Појављује се хиперактивност Б-ћелија, што повећава производњу различитих аутоантитела.

Поред тога, имуни комплекси могу да индукују гломерулонефритис везивањем за базалну мембрану бубрега и тамошњим активирањем система комплемента.

Симптоми

Системски еритематозни лупус повезан је са општим симптомима као што су температура, умор и губитак тежине. Конкретно, почетни симптоми су неспецифични. Код 95% пацијената болест је погођена и мишићно-скелетном систему. Ово се манифестује у артралгији, мијалгији и неерозивном артритису. Зглобови прстију посебно су погођени хроничним рекурентним артритисом. То може резултирати деформацијама зглобова. Поред тога, у око 80% случајева постоји инфекција коже. То доводи до појаве фотосензибилности, ау 50% случајева до карактеристичног еритема лептира.

Може бити погођен и нервни систем. Пацијенти тада показују, на пример, когнитивне промене, психозе и такође главобољу. Захваћеност плућа може довести до плеуритиса са поновљеним плеуралним изливима.Може бити погођено и срце, што се може манифестовати, на пример, код перикардитиса и коронарног артеритиса. Превремена артериосклероза може се јавити код пацијената са СЛЕ и, с тим повезаним компликацијама, један је од главних узрока смрти код СЛЕ.

Бубрези такође могу бити погођени болешћу као део лупусног нефритиса, гломерулонефритиса са протеинуријом и еритроцитуријом. Око 50% пацијената има бубрежно оштећење. Укљученост гастроинтестиналних болести може довести до мучнине, дијареје, хеилитиса, езофагитиса итд. Поред тога, захваћеност ока, на пример, може бити повезана са сицка синдромом и коњунктивитисом.

Дијагноза

Дијагноза започиње историјом болести пацијента и физичким прегледом. Дијагноза се заснива на карактеристичним клиничким симптомима на кожи, зглобовима итд. И на серолошким параметрима. Ако постоји сумња на СЛЕ, прво треба извршити лабораторију за скрининг. То укључује ЕСР, ЦРП, диференцијалну крвну слику, параметре бубрега као што су креатинин у серуму, статус урина и седимент, као и антинуклеарна антитела (АНА). Скоро сви пацијенти са лупусом имају повишену АНА, али и многи здрави људи.

Стога се морају поштовати даљи критеријуми како би се могла са сигурношћу поставити дијагноза СЛЕ. За то су доступни такозвани критеријуми АЦР (Амерички колеџ за реуматологију) / ЕУЛАР (Европска лига против реуматизма). Потребна су четири од 11 критеријума. Постоји и класификација СЛИЦЦ (Системиц Лупус Интернатионал Цоллаборатинг Цлиницс). Да би се задовољили СЛИЦЦ критеријуми, морају бити присутна четири критеријума (најмање један клинички и један имунолошки) или хистолошка дијагноза лупусног нефритиса са позитивном АНА или позитивном детекцијом дсДНА антитела. Критеријуми 17-СЛИЦЦ укључују клиничке и имунолошке критеријуме. Клинички критеријуми укључују чир на усној дупљи, алопецију без ожиљака, акутни кожни лупус еритематозус, укључујући еритем лептира и синовитис > 2 зглоба. Имунолошки критеријуми укључују, на пример, АНА титре изнад лабораторијске референтне вредности, присуство антитела на дсДНА, антитела против См и антитела против фосфолипида.

Упала бубрега откривена биопсијом врло добро говори о СЛЕ. Поред тога, треба напоменути да се критеријуми могу рачунати само ако за њих не може да се нађе боље објашњење од СЛЕ.

Обе класификације се тренутно користе паралелно.

Даља дијагноза СЛЕ треба да буде оријентисана на симптоме и да укључује интердисциплинарне специјалисте у одговарајућој дисциплини.

Коморбидитети

Код СЛЕ могу се јавити различити коморбидитети. Ту се посебно укључују антифосфолипидни синдром, заразне болести и кардиоваскуларне болести.

терапија

Не постоји узрочна терапија. Главни циљеви СЛЕ терапије су повећање преживљавања пацијента, избегавање оштећења органа и побољшање квалитета живота.

Ако је могуће, треба усмерити на ремисију или бар на ниску активност болести, што се обично може постићи са најнижом могућом дозом глукокортикоида. У зависности од тежине одговарајућег захваћања органа, одговарајуће текуће терапије (глукокортикоиди, имуномодулирајуће супстанце) треба прилагодити повећањем дозе или променом активних састојака или додавањем нових лекова.

Општа терапија лековима

У терапији СЛЕ постоје различити лекови.

Хидроксихлорокин

Ако не постоје контраиндикације, ЕУЛАР препоручује употребу хидроксихлорокин (ХЦК) код свих болесника са СЛЕ. Дуготрајна употреба ХЦК може бити повезана са токсичношћу мрежњаче. Офталмолошки преглед би зато требало обавити и пре почетка терапије и након 5 година и након тога. Да би се токсичност одржала што је могуће нижом, не треба прекорачити укупну дневну дозу од 5 мг / кг телесне тежине.

Глукокортикоиди

У зависности од тежине захваћености органа, треба одабрати различите дозе и облике примене. Рафална терапија са 250-1000 мг метилпреднизолона и.в. обећава тренутни терапеутски ефекат и омогућава започињање са оралном терапијом глукокортикоидима у малим дозама.
Као терапију одржавања, ЕУЛАР препоручује <7,5 мг / дан (еквивалент преднизона) или, ако је могуће, чак и заустављање. Покретање имуномодулаторне терапије може убрзати прекид терапије глукокортикоидима.

Имуносупресивна терапија

Имуномодулаторну терапију треба процењивати код пацијената који не реагују на ХЦК терапију (сами или у комбинацији са глукокортикоидима) или код пацијената код којих се терапија глукокортикоидима не може свести на дозе прихватљиве за терапију одржавања.

За терапију СЛЕ доступни су метотрексат, азатиоприн или микофенолат. Циклофосфамид се може користити и за претећа тешка оштећења органа или за животно опасне курсеве СЛЕ и као спасилачка терапија за пацијенте који не реагују на било који други имуносупресивни лек.

Биологицс

Додатна терапија која користи белимумаб може се размотрити код пацијената код којих терапија ХЦК-ом и имуномодулаторна терапија нису успели.

Терапија ритуксимабом може се проценити у случају пацијената отпорних на терапију који угрожавају органе или ако постоје нетолеранције / контраиндикације на имуномодулаторне супстанце које се користе као стандард.

Терапије специфичне за органе

Укљученост коже

Прва линија терапије за укључивање коже укључује локалне препарате (инхибиторе калцинеурина, антималаријске лекове [ХЦК, Куинацрине] и / или системске глукокортикоиде). Ако је одговор на терапију недовољан, терапији се такође могу додати метотрексат, ретиноиди, дапсон или микофенолат.

Неуропсихијатријско укључивање

Ако је СЛЕ неуропсихијатријски, ЕУЛАР препоручује употребу глукокортикоида / имуносупресива и антиагрегационих / антикоагулантних терапија за атеротромботичне манифестације.

Укључивање хематолога

Акутни третман СЛЕ са хематолошким учешћем (нпр. Тромбоцитопенија и аутоимуна хемолитичка анемија) укључује високу дозу глукокортикоидне терапије и / или интравенску примену имуноглобулина Г.

Имуносупресивни лекови као што су мициофенолат, азатиоприн или циклоспорин могу се користити за терапију одржавања. Отпорни на лечење случајеви могу се лечити ритуксимабом или циклофосфамидом.

Укљученост бубрега

За оптималан исход терапије важно је идентификовати ране знаке захваћености бубрега. ЕУЛАР препоручује микофенолат или интравенски циклофосфамид у малим дозама као почетну терапију за захваћеност бубрега. Код пацијената са високим ризиком од затајења бубрега, треба користити сличан режим терапије уз промену да се циклофосфамид може примењивати интравенозно у великим дозама. Микофенолат или азатиоприн могу се користити за терапију одржавања. У тешком нефротском синдрому или непотпуном одговору на терапију, микофенолат се може комбиновати са инхибиторима калцинеурина у малим дозама.

Инфекције

Пацијенти са СЛЕ су подложнији инфекцији. Неколико фактора доприноси овоме: С једне стране, имуносупресивни услови произилазе из терапије лековима (нпр. Глукокортикоидима), а са друге стране због високе активности болести, тешке леукоцитопеније и присуства бубрега (± хипогамаглобулинемија код нефротског синдрома).

СЛЕ пацијентима треба саветовати да се вакцинишу у складу са ЕУЛАР препорукама. Ту спадају, на пример, вакцинације против грипа и вакцинације против пнеумокока. Заштиту од вакцинације против СЛЕ треба редовно проверавати и ажурирати. Такође је пресудно хитно дијагностиковати сепсу код пацијената са СЛЕ и започети терапију.

прогноза

СЛЕ је хронична аутоимуна болест. То је појединачно променљиво, углавном у серијама у почетку. Типично, интензитет се с годинама смањује, а погоршања постају све ређа и мање јака. Последњих година очекивани животни век пацијената знатно се повећао и стопа петогодишњег преживљавања тренутно је> 90%. Најчешће компликације СЛЕ су кардиоваскуларне болести. Сматра се да је болест са бубрезима или ЦНС посебно прогностички неповољна.

Сунчева светлост може да активира СЛЕ. Стога се препоручује постојана заштита од сунца (УВ заштита).

профилакса

Профилактичке мере за пацијенте са СЛЕ за смањење активације болести укључују заштиту од светлости, уздржавање од пушења и избегавање активирања лекова као што су хидралазин и антагонисти ТНФ алфа.

!-- GDPR -->