Ново увођење Хепцлудека за хронични хепатитис Д.

Шта је Хепцлудек и за шта се користи?

Хепцлудек (Булевиртиде) из Мир Пхармацеутицалс је пептид чија је структура изведена из Л-ХБсАг, протеина омотача вируса хепатитиса Б и први лек који је одобрен за лечење инфекције хроничног хепатитиса делта вирусом (ХДВ) код одраслих пацијената са компензована болест јетре код којих је позитиван тест на ХДВ РНК у плазми (или серуму). То се увек дешава заједно са хепатитисом Б, јер вирус хепатитиса Д није у стању да произведе сопствену коверту вируса.

До сада су пацијенти са хроничним хепатитисом Д итд. офф лабел третиран ПЕГ-интерфероном-α.

Како се користи Хепцлудек?

Хепцлудек се даје у облику поткожне ињекције. Пацијентима који сами дају лек треба пружити одговарајућу обуку како би се минимализовао ризик од реакција на месту ињекције. Хепцлудек се чува на - 20 степени Целзијуса. Пре реконституције, лек се може чувати у фрижидеру на температури од 2 до 8 степени Целзијуса до три месеца.

дозирање

Булевиртид треба давати једном дневно (на свака 24 сата ± 4 сата) у дози од 2 мг субкутаном ињекцијом као монотерапију или у комбинацији са нуклеозидним / нуклеотидним аналогом за лечење основне ХБВ инфекције.

Како Хепцлудек делује?

Булевиртид блокира продор ХБВ и ХДВ у хепатоците опонашајући структуру Л-ХБсАг, протеина омотача вируса хепатитиса Б, а тиме и котранспортера натријум таурохолата (НТЦП), преносиоца жучне соли јетре, који делује као есенцијални улазни рецептор ХБВ / ХДВ, везује га и деактивира. Лек делује према принципу браве и кључа: вируси хепатитиса Б и Д умножавају се само у јетри, јер се транспортер жучне соли НТЦП, који користе као „браву” (рецептор вируса), налази само на инвазији ћелија јетре ћелије. Хепцлудек блокира ову браву као сломљени кључ.

Контраиндикације

Хепцлудек се не сме користити ако сте преосетљиви на активни састојак.

Последице

Најчешће пријављене нежељене реакције у клиничким испитивањима биле су асимптоматске, повезане са дозом и реверзибилно повишење жучне соли (врло често) и реакције на месту ињекције (честе).

Најчешћа озбиљна нежељена реакција забележена је погоршање хепатитиса након прекида узимања булевиртида, вероватно повезано са повратком вируса након прекида лечења.

Интеракције

Током терапије Хепцлудек-ом може доћи до интеракција уз истовремену употребу следећих једињења:

  • Инхибитори или супстрати натријум-таурохолата који ко-транспортују полипептид (НТЦП): Показало се да одређени лекови ин витро инхибирају мету булевиртида, НТЦП. Не препоручује се истовремена употреба ових лекова (нпр. Сулфасалазин, ирбесартан, езетимиб, ритонавир и циклоспорин А). Пажљиво клиничко праћење је назначено као мера предострожности када се супстрати НТЦП (нпр. Естроне-3-сулфат, флувастатин, аторвастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и тироидни хормони) дају истовремено са булевиртидом. Ако је могуће, треба избегавати истовремену употребу ових подлога.
  • Инхибиција транспортера ОАТП1Б1 / 3: Као мера предострожности, пажљиво клиничко праћење је индицирано ако супстрати ОАТП1Б1 / 3 (нпр. Аторвастатин, босентан, доцетаксел, фексофенадин, глекапревир, глибурид (глибенкламид), паракопревир, натегитакслинид, питавастаставагинатвин , симепревир, симвастатин, олмесартан, телмисартан, валсартан, воксилапревир) користе се истовремено. Ако је могуће, треба избегавати истовремену употребу ових активних супстанци.
  • Уски терапеутски индекси супстрата ЦИП3А4: Као мера предострожности, пажљиво клиничко праћење је индицирано за истовремене лекове са уским терапеутским индексом који су осетљиви супстрати ЦИП3А4 (нпр. Циклоспорин, карбамазепин, симвастатин, сиролимус и такролимус).

Студијска ситуација

Клиничка ефикасност и сигурност булевиртида процењени су у две студије ИИ фазе (МИР 202 и МИР 203) код пацијената са хроничном ХДВ инфекцијом и активним хепатитисом.У студији МИР 202, мултицентричном, отвореном, рандомизираном клиничком испитивању фазе ИИ, три дозе булевиртида (2 мг / дан, 5 мг / дан и 10 мг / дан) примењене су током периода од 24 недеље код пацијената са хроничним Проучени су хепатитис Д са цирозом јетре, пацијенти код којих је претходна терапија интерфероном била неуспешна или пацијенти којима је таква терапија била контраиндикована (укључујући историју интолеранције на интерферон). Учесници студије су примали или поткожне ињекције булевиртида од 2 мг / дан, 5 мг / дан и 10 мг / дан уз тенофовир (таблете) или монотерапију тенофовиром током 24 недеље. 50% учесника студије имало је цирозу јетре на почетку студије. Учесници су имали компензовану болест јетре, просечна старост је била 40,2 године, 66,9% су били мушкарци, 85,6% су били белци, 13,6% су били Азијци и 0,8% су били црнци. Пацијенти су имали активан хепатитис са средњим концентрацијама АЛТ од 115 У / л. Пацијенти са ХИВ инфекцијом и активном ХЦВ инфекцијом су искључени. Основне карактеристике биле су упоредиве између група које су лечене.

У МИР 203, укупно 15 пацијената је лечено булевиртидом од 2 мг дневно током 48 недеља. У овом ограниченом скупу података, профили ефикасности и безбедности нису се значајно разликовали од оних код пацијената лечених током 24 недеље. Код два учесника дошло је до виролошког открића, вероватно повезаног са усаглашеношћу са лековима.

Примарна крајња тачка била је неоткривена концентрација ХДВ РНК или смањење ≥ 2лог10 од почетне вредности до 24. недеље.

Резултати

55 од 90 пацијената са булевиртидом / тенофовиром достигло је примарну крајњу тачку. На монотерапији тенофовиром, примарни крајњи резултат постигао је само један од 28 пацијената.

!-- GDPR -->