Молнупиравир одобрен у Великој Британији

Лек је добио велику пажњу почетком октобра након што је МСД представио позитивне податке студије из МОВе-ОУТ клиничке фазе ИИИ студије о свом кандидату за лек молнупиравир. Активна супстанца је смањила ризик од хоспитализације или смрти за око 50 процената ако је лек узет у раној фази инфекције ЦОВИД-19.

Шта је молнупиравир и за шта се користи?

Молнупиравир је аналог рибонуклеозида који циља вирусну РНК зависну РНК полимеразу. Једињење је открио Друг Инноватионс у Еморију (ДРИВЕ), непрофитној биотехнолошкој компанији у потпуном власништву Универзитета Емори, а затим је развио Мерцк у сарадњи са Ридгебацк Биотхерапеутицс.

Молнупиравир (Лагеврио) је индикован за лечење одраслих са благом до умереном инфекцијом САРС коронавирусом 2 који имају најмање један фактор ризика за развој тешке болести. Фактори ризика укључују гојазност, старост преко 60 година, дијабетес мелитус и болести срца.

Како се користи молнупиравир?

Молнупиравир треба применити што је пре могуће након дијагнозе ЦОВИД-19 и у року од пет дана од појаве симптома. Активни састојак се примењује орално.

дозирање

Препоручена доза је 800 мг (четири капсуле од 200 мг) орално сваких 12 сати током 5 дана.

Како функционише молнупиравир?

Вируси користе ћелије зараженог организма да обезбеде репликацију свог генома и да генеришу нове инфективне вирусне честице. Вирусне РНК полимеразе обезбеђују да се вирусни геном правилно транскрибује коришћењем доступних нуклеозида или нуклеотида ћелије домаћина.

Пролек молнупиравир се цепа у плазми до β-Д-Н4-хидроксицитидина (НХЦ), а затим фосфорилише киназама домаћина у активни молнупиравир-5'-трифосфат (МТП).

МТП је нуклеотидни аналог цитидин трифосфата (ЦТП) и, између осталог, у свом таутомерном облику, такође и уридин трифосфата (УТП). Дакле, МТП као супстрат (САРС-ЦоВ-2) РНК-зависне РНК полимеразе се такмичи углавном са ЦТП-ом, али и са УТП-ом и доводи до Ц до У мутација и Г до А мутација. Репликација вирусног генома није инхибирана. Уместо тога, повећано оптерећење мутацијом изазива крај репликације вируса и прекида генерисање даљих вирусних честица. Као резултат тога, вирусно оптерећење је клинички смањено.

Контраиндикације

Молнупиравир не треба користити ако постоји позната преосетљивост на активну супстанцу или на било који други састојак лека

последице

У привременој анализи студије фазе ИИИ код пацијената са благим до умереним ЦОВИД-19 леченим молнупиравиром (н=386), најчешће нежељене реакције (≧1% пацијената) биле су током лечења и 14 дана након последње дозе:

  • дијареја (3%)
  • мучнина (2%)
  • вртоглавица (1%)
  • Главобоља (1%)

интеракције

Према информацијама о прописивању, није било могуће идентификовати интеракције лекова због ограничених доступних података. Нису спроведене клиничке студије интеракције са молнупиравиром.Пошто метаболит НХЦ није супстрат важних ензима или транспортера који метаболизирају лекове, сматра се да је мало вероватна могућност интеракције молнупиравира или НХЦ са истовременим лековима.

студијска ситуација

  • Нуклеозидни аналог НХЦ показује снажну активност против вируса грипа код мишева, замораца, творова и епителних органоида дисајних путева људи.
  • Неколико клиничких испитивања је у току у САД, укључујући испитивање фазе ИИ/ИИИ (НЦТ04575584).
  • У Натуре Мицробиологи, објављени су прелиминарни подаци из студија на животињама који показују да је молнупиравир смањио количину вируса који се излучује код творова заражених САРС-ЦоВ-2 до те мере да животиње више нису биле заразне.
  • Дана 9. фебруара 2021. објављени су додатни подаци у часопису Натуре који показују да је молнупиравир спречио репликацију вируса у плућном ткиву и инфекцију код имунодефицијентних мишева са трансплантираним људским плућним ткивом.
  • 15. априла 2021. године, Мерцк и Ридгебацк Биотхерапеутицс објавили су да је настављен амбулантни део студије фазе ИИИ (МОВе-ОУТ) код нехоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19, међутим студија на леченим пацијентима (МОВе-ИН) није у току. наставио даље (подаци из МОВе-ИН би указивали да молнупиравир не показује клиничку корист код хоспитализованих пацијената).
  • Почетком октобра 2021. америчка фармацеутска компанија МСД представила је позитивне податке студије, према којима је молнупиравир преполовио хоспитализацију и стопу смртности раном амбулантном терапијом.

изгледи

Европска агенција за лекове је 25. октобра 2021. објавила да је Комитет за лекове за хуману употребу (ЦХМП) започео процес одобрења за молнупиравир за лечење одраслих пацијената са ЦОВИД-19. Још није могуће проценити колико ће времена бити потребно да молнупиравир буде одобрен и у Европи.

!-- GDPR -->