Епидиолекс (канабидиол) у дечијој епилепсији

Шта је Епидиолек и за шта се користи?

Епидиолек са активним састојком канабидиол (ЦБД) компаније ГВ Пхармацеутицалс биће доступан као нова терапијска опција 15. октобра 2019. Лек сироче се користи заједно са клобазамом код пацијената од 2 године старости за помоћно лечење напада у вези са Леннок-Гастаут ​​синдромом (ЛГС) или Дравет синдромом (ДС); Два ретка облика епилепсије са високим стопама морбидитета и морталитета

Како се користи Епидиолек?

Епидиолек ће бити доступан на немачком тржишту у облику оралног раствора од 100 мг / мл. Доследно га узимајте са храном или без ње, јер храна доводи до повећања нивоа ЦБД.

дозирање

Препоручена почетна доза ЦБД је 2,5 мг / кг (5 мг / кг / дан) два пута дневно током недеље.После једне недеље, дозу треба повећати на дозу одржавања од 5 мг / кг (10 мг / кг / дан) два пута дневно.

У зависности од индивидуалног клиничког одговора и подношљивости, доза се може повећавати у недељним корацима са 2,5 мг / кг два пута дневно (5 мг / кг / дан) до максималне препоручене дозе од 10 мг / кг два пута дневно (20 мг / кг / Дан).

Како канабидиол делује?

Тачан механизам деловања ЦБД-а још увек није у потпуности разјашњен у два облика епилепсије ЛГС и ДС. Епидиолек очигледно смањује хиперактивност неурона, с једне стране, модулацијом унутарћелијског калцијума путем ГПР55 (рецептор везан за Г протеин 55) и путем ТРПВ1 (привремени потенцијал рецептора подфамилија катјонског канала В.1), с друге стране модулирајући сигнале посредоване аденозином инхибицијом уноса ћелијског аденозина преко ЕНТ-1 (равнотежни нуклеозидни транспортер 1).

Контраиндикације

Епидиолек се не сме користити ако се зна да сте преосетљиви на активни састојак, сезамол или било који други састојак наведен у информацијама о производу.
Поред тога, постоји контраиндикација за пацијенте са повишеним нивоом трансаминаза који прелази три пута горњу границу нормале (УЛН) и са нивоом билирубина који прелази двоструко више од УЛН.

Последице

Најчешћи нежељени ефекти када се користи Епидиолек су:

  • Сомноленце
  • смањени апетит
  • Пролив
  • Грозница,
  • умор
  • Повраћати

Повишење нивоа трансаминаза било је најчешћи узрок прекида лечења у клиничким испитивањима.

Интеракције

При примени Епидиолек-а морају се поштовати следеће интеракције:

  • Концентрације ЦБД у плазми и његова ефикасност могу се смањити јаким индукторима ЦИП3А4 попут карбамазепина, ензалутамида, митотана, кантариона и / или јаким индукторима ЦИП2Ц19 као што је рифампицин.
  • ЦБД је подлога за УГТ1А7, УГТ1А9 и УГТ2Б7. Нису спроведене формалне студије интеракција лекова са ЦБД у комбинацији са УГТ инхибиторима. Због тога се саветује опрез када се користи истовремено.
  • Истовремена употреба других антиепилептичних лекова такође може довести до интеракције са ЦБД-ом.
  • Када се клобазам даје заједно са ЦБД-ом, треба размотрити смањење дозе клобазама у случају сомноленције или седације.
  • Истовремена употреба ЦБД са валпроатом повећава појаву повишеног нивоа трансаминазе.
  • Када се ЦБД користи истовремено са стирипентолом, дошло је до благог повећања нивоа стирипентола. Клиничка важност овога није позната, али пацијенте треба пажљиво надгледати због нежељених реакција на лекове.
  • Изложеност фенитоину може се повећати када се користи истовремено са ЦБД-ом, јер се фенитоин интензивно метаболише преко ЦИП2Ц9, ин витро је инхибиран ЦБД-ом.
  • Ако се ЦБД користи истовремено са ламотригином, нивои ламотригина могу се повећати јер је ламотригин супстрат за УГТ ензиме, укључујући УГТ2Б7 ин витро је инхибиран ЦБД-ом.
  • Ин витро-Подаци такође предвиђају интеракције уз истовремену употребу са супстратима ЦИП1А2 (нпр. Теофилин, кофеин), супстратима ЦИП2Б6 (нпр. Бупропион, ефавиренз), УГТ1А9 (нпр. Дифлунисал, пропофол, фенофибрат) и УГТ2Б7 (нпр. Гемфифирозил гемфиброзил).
  • Могуће су и клинички значајне интеракције са супстратима ЦИП2Ц8 (репаглинид) и ЦИП2Ц9 (нпр. Варфарин).
  • Према ин витро подацима, ЦБД је такође у стању да инхибира ЦИП2Ц19, што може довести до повећаних концентрација лекова у плазми који се метаболишу овим изоензимом (нпр. Клобазам или омепразол).

Студијска ситуација

Према произвођачу, одобрење за Епидиолек заснива се на подацима из програма клиничког развоја који је обухватио три рандомизоване и контролисане студије клиничке фазе 3 (НЦТ02091375, НЦТ02224703 и НЦТ02224560) и једну отворену продужну студију (НЦТ02224573). Потоњи је испитивао дугорочну сигурност и ефикасност и обухватио 189 пацијената из две претходне студије фазе 3. Студије су обухватиле податке од 714 пацијената са ЛГС или ДС.

Резултати продужне студије показали су да је лечење Епидиолек-ом смањило нападе за 38% на 44% и све нападе за 39% до 51%. Апликација је такође побољшала опште здравствено и клиничко стање код приближно 80% пацијената након шест месеци и годину дана лечења.

!-- GDPR -->