Лансирање антибиотика Фетцроја

Шта је Фетцроја и за шта се користи?

Фетцроја из компаније Схионоги & Цо. са активним састојком цефидерокол је антибиотик снажне ин витро активности против широког спектра грам негативних патогена. Цефалоспорин се користи код одраслих за лечење инфекција изазваних аеробним грам-негативним патогенима, када су могућности лечења ограничене.

Како се користи Фетцроја?

Фетцроја се даје у облику интравенске инфузије током периода од 3 сата.

дозирање

Са нормалном функцијом бубрега (ЦрЦЛ ≥90 до <120 мл / мин), препоручена доза је 2 г цефидерокола сваких 8 сати.

Како Фетцроја ради?

Цефалоспорин цефидерокол садржи посебан структурни елемент на β-лактамском прстену, који се назива сидерофор (носач гвожђа) и чини антибиотик вредним у случају резистенције. Сидерофори су мала једињења која хелирају гвожђе (средства за уклањање гвожђа) која излучују микроорганизми попут бактерија и гљивица и углавном се користе за транспорт гвожђа кроз ћелијске мембране.

Цефидерокол користи ову чињеницу и везује се за ванћелијско слободно гвожђе преко свог бочног ланца сидерофора, који затим омогућава активни транспорт системима усвајања сидерофора у периплазматични простор грам негативних бактерија.

Једном прогутан, цефидерокол се везује за протеине који вежу пеницилин и инхибира синтезу пептидогликана у ћелијском зиду бактерија, што резултира лизијом и смрћу ћелија.

Контраиндикације

Фетцроја се не сме користити у:

  • Преосетљивост на активну супстанцу или друге састојке лека
  • Преосетљивост на цефалоспоринске антибиотике
  • Тешка преосетљивост (нпр.анафилактичка реакција, тешка кожна реакција) на друге врсте бета-лактамских антибиотика (нпр. пеницилини, монобактами или карбапенеми)

Последице

Најчешће пријављени нежељени ефекти код Фетцроја су:

  • Пролив (8,2%)
  • Повраћање (3,6%)
  • Мучнина (3,3%)
  • Кашаљ (2%)

Постоје извештаји о проливу повезаном са Цлостридиоидес диффициле након употребе цефидерокола. Озбиљност болести може варирати од благе дијареје до фаталног колитиса.

Интеракције

  • Цефидерокол индукује ЦИП3А4 ин витро. Према томе, лекови који се дају истовремено, који су супстрати ЦИП3А4, могу се повећати у метаболизму, што може смањити системске концентрације ових лекова.
  • Када се цефидерокол даје истовремено са супстратима ЦИП3А4, пацијенте треба надгледати ради смањених ефеката истовремених лекова.
  • Будући да индукује ефекат цефидерокола на ЦИП3А4 примећен ин витро посредује ПКСР, могу се индуковати и други протеини индуцирани ПКСР-ом, као што су породица ЦИП2Ц и ПгП. Клинички значај такве индукције није познат. Стога, када се цефидерокол користи заједно са супстратима из породице ЦИП2Ц или ПгП супстрата, пацијенте треба надгледати ради смањених ефеката истовремене примене лека.
  • На основу ин витро студија и клиничког испитивања фазе И, не очекују се значајне интеракције лекова између цефидерокола и супстрата или инхибитора ензима цитокрома П450 (ЦИП) или цревних, бубрежних или хепатичних транспортера лекова.

Студијска ситуација

Одобрење Фетцрје засновано је на подацима из три клиничке студије

  • АПЕКС-НП (НЦТ03032380)
  • АПЕКС-ЦУТИ (НЦТ02321800)
  • ЦРЕДИБЛЕ-ЦР (НЦТ02714595)

АПЕКС-НП

Студија АПЕКС-НП испитивала је ефикасност цефидерокола у лечењу нозокомијалне упале плућа изазване грам-негативним патогенима код 148 учесника у поређењу са меропенемом код 152 учесника. Укупни морталитет 14. дана био је 12,4% са цефидероколом (18 пацијената од 145) и 11,6% са меропенемом. Нежељени догађаји повезани са лечењем забележени су код 130 (88%) од 148 учесника у групи која је примала цефидерокол и 129 (86%) од 150 у групи која је примала меропенем. Најчешћи нежељени догађај повезан са лечењем била је инфекција уринарног тракта у групи која је примала цефидерокол (23 пацијента [16%] од 148) и хипокалемија у групи меропенема (23 пацијента [15%] од 150). Двоје учесника (1%) од 148 у групи која је примала цефидерокол и два (1%) од 150 у групи која је примала меропенем прекинули су студију због нежељених догађаја повезаних са лековима. Цефидерокол, према томе, није био инфериоран у односу на високе дозе меропенема с обзиром на смртност од свих узрока 14. дана код пацијената са грам-негативном болничком упалом плућа са сличном подношљивошћу.

АПЕКС-ЦУТИ

У студији АПЕКС-цУТИ у којој је учествовало 452 одраслих са компликованим инфекцијама уринарног тракта, излечено је 73% пацијената лечених Фетцројом (на основу недостатка симптома и тестова на бактерије у урину) у поређењу са 55% пацијената лечених комбинацијом имипенема и циластатин су лечени.

ЦРЕДИБЛЕ-ЦР

У рандомизирано, отворено клиничко испитивање ЦРЕДИБЛЕ-ЦР укључено је 152 одрасле особе са разним тешким инфекцијама изазваним бактеријама резистентним на карбапенеме. Од плућних инфекција излечено је 50% пацијената лечених Фетцројом, у поређењу са 53% пацијената којима је дато најбоље алтернативно лечење.

У случају инфекција крвотока, ове вредности су износиле 44%, односно 43%.

Код компликованих инфекција уринарног тракта, 53% пацијената лечених Фетцројом није имало бактерије које узрокују болест у њиховом урину, у поређењу са 20% пацијената који су добили најбољи алтернативни третман.

Морталитет од свих узрока код пацијената са инфекцијама изазваним грам-негативним бактеријама резистентним на карбапенем

Све у свему, утврђена је већа стопа смртности од свих узрока код пацијената лечених цефидероколом него код пацијената који су примали најбољу доступну терапију (БАТ).

  • Већа стопа смртности од свих узрока цефидероколом 28. дана односила се на пацијенте лечене од болничке пнеумоније, бактеријемије и / или сепсе [25/101 (24,8%) наспрам 9/49 (18,4%) са БАТ; Разлика између третмана: 6,4%; 95% ЦИ (-8,6; 19,2)].
  • Већи морталитет од свих узрока код пацијената лечених цефидероколом примећен је до краја студије [34/101 (33,7%) наспрам 9/49 (18,4%) под БАТ;
  • Разлика између третмана: 15,3%; 95% ИЗ (-0,2; 28,6)].
  • Узрок већег морталитета није могао бити утврђен. У групи цефидерокола постојала је веза између смртности и инфекције Ацинетобацтер спп. Ове врсте су одговорне за већину инфекција изазваних неферментирајућим бактеријама (нонферментерс). Насупрот томе, смртност од цефидерокола од инфекција изазваних другим неферментерима није била већа него код БАТ.
!-- GDPR -->