Лансирање Леквиа за хиперхолестеролемију

Шта је Леквио и за шта се користи?

Леквио (Инцлисиран) из фармацеутске компаније Новартис је РНА са малим ометањем (сиРНА) која, за разлику од других средстава за снижавање липида, попут статина, треба убризгавати само два пута годишње.

Инцлисиран је индикован код одраслих са примарном хиперхолестеролемијом (хетерозиготном породичном и непородицном) или мешовитом дислипидемијом поред дијететске терапије:

  • у комбинацији са статином или статином са другим терапијама за снижавање липида код пацијената који не постижу циљеве ЛДЛ-Ц са максимално подношљивом дозом статина, или
  • самостално или у комбинацији са другим терапијама за снижавање липида код пацијената са интолеранцијом на статине или за које је статин контраиндикована.

Како се Леквио користи?

Леквио је намењен за субкутано убризгавање у стомак. Алтернативно, раствор за ињекције такође се може убризгати у надлактицу или бутину. Ињекције се не смеју давати у областима са активним кожним обољењима или оштећењима коже као што су опекотине од сунца, осип, упале или инфекције коже.

дозирање

Препоручена доза је 284 мг инклисирана у облику поткожне ињекције на почетку лечења, након три месеца и сваких шест месеци након тога.

Како Леквио ради?

Леквио садржи сиРНК (малу ометајућу РНК) која је повезана са Н-ацетилгалактозамин угљеним хидратима. Ови угљени хидрати се везују за асиалогликопротеинске рецепторе који се обилно експримирају у јетри, што резултира уношењем у хепатоците. сиРНА ремети експресију специфичних гена комплементарним нуклеотидним секвенцама утичући на разградњу мРНК након транскрипције и на тај начин спречавајући транслацију.

У цитоплазми ћелија јетре, Инцлисиран се везује за РНА-индуковани комплекс за утишавање (РИСЦ комплекс), који посебно цепа мРНК која је неопходна за транскрипцију ПЦСК9. Ово везивање инхибира распад ЛДЛ рецептора посредованих ПЦСК9 и долази до значајног смањења нивоа ЛДЛ-Ц.

Контраиндикације

Леквио се не сме користити ако се зна да сте преосетљиви на активну супстанцу.

Последице

Једине нежељене реакције повезане са инклисираном биле су реакције на месту ињекције (8,2%).

Интеракције

Леквио није супстрат, инхибитор или индуктор уобичајених транспортера лекова и, иако нису рађене ин витро студије, не очекује се да буде супстрат, инхибитор или индуктор цитокрома П450. Стога се не очекују клинички значајне интеракције између Инцлисирана и других лекова.

Студијска ситуација

Ефикасност Инцлисирана доказана је у три мултицентричне, двоструко слепе, рандомизиране, плацебо контролисане студије ИИИ фазе (ОРИОН-9, ОРИОН-10, ОРИОН-11) код пацијената са атеросклеротичном кардиоваскуларном болешћу (АСЦВД) и / или породичном хиперхолестеролемијом ( ФХ) судио. Пацијенти су узимали максимално толерисану дозу статина са или без других терапија које модификују липиде и захтевали су додатно снижавање ЛДЛ-Ц (пацијенти који нису постигли циљеве лечења). Око 17% пацијената није имало статин. Пацијенти су примили субкутане ињекције од 284 мг инцлисирана или плацеба 1., 90., 270. и 450. дан. Пратећи пацијенти су трајали до 540. године. Примарне крајње тачке биле су процентна промена у почетном ЛДЛ-Ц након 17 месеци и Временски прилагођена процентна промена ЛДЛ-Ц у односу на почетну вредност између 3 месеца и 18 месеци. Примарне крајње тачке су постигнуте у све три студије

Резултати

У обједињеној анализи студија ИИИ фазе, постигнуто је смањење ЛДЛ-Ц од 50% до 55% са субкутано даваним инклисираном већ 90. дана и одржано је током дуготрајне терапије. Максимално смањење ЛДЛ-Ц постигнуто је 150. дана након друге примене. Незнатан, али статистички значајан пораст снижења ЛДЛ-Ц до 65% повезан је са нижим основним вредностима ЛДЛ-Ц (око <2 ммол / л [77 мг / дл]), већим почетним вредностима ПЦСК9, већим дозама статина и већим придружени интензитет статина. Инцлисиран се добро подносио без обзира на старост или пол. Најчешће пријављене нежељене реакције (≥ 3% пацијената лечених инклисираном који су се јављали чешће од плацеба) биле су реакције на месту ињекције, артралгија, инфекција уринарног тракта, дијареја, бронхитис, болови у екстремитетима и отежано дисање. Нежељени догађаји на месту ињекције углавном су били благи и нису били озбиљни или трајни.

!-- GDPR -->