Ново лансирање Онпатта на хАТТР

За шта се користи Онпаттро?

Алниламово Онпаттро је индицирано за лечење наследне транстиретин амилоидозе (хАТТР амилоидозе) код одраслих са полинеуропатијом стадијума 1 или 2.

Почетком октобра 2018. године, други лек, Тегседи, одобрен је за лечење хАТТР. Више информација о овом леку можете пронаћи овде.

Херидитарна транстиретин амилоидоза

Са преваленцијом од 1,1: 100 000, хАТТР је једна од ретких болести. Болест се наслеђује као аутосомно доминантна особина. Транстиретин (ТТР), такође познат и као преалбумин, функционише као транспортни протеин за тироксин и витамин А. Мутације које се јављају током хАТТР дестабилизују протеин и формирају изванстаничне амилоидне наслаге.

Погрешно склопљени протеини депонују се као транстиретин амилоидна влакна у живцима и разним органима. Пацијенти су стари између 20 и 70 година када се први пут појаве. Ако се не лечи, системска болест доводи до смрти након просечно 10 година.

Болест тече у различитим фазама. У стадијуму 1 болести, пацијент и даље може ходати без помоћи, у стадијуму 2 има ограничену способност ходања и потребна му је помоћ. Поред тога, постоји фаза 3, у којој пацијенти са хАТТР више не могу да ходају и зависе од инвалидских колица.

Како се користи Онпаттро?

Онпаттро, са активним састојком патисираном, даје се у облику интравенске инфузије сваке три недеље. Препоручена доза је 300 микрограма / кг телесне тежине. Пацијенти тежине ≥ 100 кг треба да приме максималну дозу од 30 мг.

Пацијенти са Онпаттром треба да примају витамин А у дози од приближно 2.500 ИУ дневно. Терапију треба изводити под надзором лекара са искуством у терапији пацијената са амилоидозом. Премедикација је потребна да би се смањио ризик од реакција повезаних са инфузијом.

Како делује Патисиран?

Активни састојак патисиран је дволанчана рибонуклеинска киселина која интерферира (сиРНА [мала интерферирајућа рибонуклеинска киселина]). Ово посебно циља генетски конзервирану секвенцу у 3 ‘непреведеном региону укупне мРНК, како из мутантног, тако и из дивљег типа ТТР.

Хепатоцити су примарни извор ТТР.Припремајући патисиран као липидне наночестице, сиРНА се транспортује до хепатоцита. Патисиран узрокује каталитичку разградњу ТТР мРНК у јетри кроз процес РНК интерференције (РНАи). То резултира смањењем ТТР протеина у серуму и на крају смањењем депозита амилоида.

Студија ситуације Онпаттро

Клиничка ефикасност лека Онпаттро процењена је у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебо контролисаној фази ИИИ студије АПОЛЛО. У студији је учествовало 225 пацијената са амилоидозом и полинеуропатијом. У популацији пацијената било је 39 различитих ТТР мутација.

методологија

Пацијенти су рандомизирани 2: 1 на патисиран или плацебо. Пацијенти из верум групе су примили патисиран у дози од 300 микрограма / кг телесне тежине и.п. в. сваке три недеље у периоду од 18 месеци.

Примарна крајња тачка ефикасности била је промена у модификованом скору оштећења неуропатије +7 (мНИС + 7). МНИС + 7 је композитно мерење које процењује моторичку, сензорну и аутономну полинеуропатију. Такође су обухваћени процена моторичке снаге, рефлекса, квантитативно сензорно испитивање и тестови проводљивости нерва и постурални крвни притисак. МНИС + 7 се креће од 0 до 304 поена.Што је већи резултат, то је горе ограничење.

Резултати

Статистички значајна предност мНИС + 7 у односу на плацебо примећена је код Онпаттра. Ово се односи и на појединачне компоненте мНИС + 7. Пацијенти у групи Онпаттро такође су показали статистички значајне предности (п <0,001) за све секундарне крајње тачке.

Нежељени ефекти Онпаттра

Најчешћи нежељени ефекти са Онпаттром укључују периферни едем и реакције повезане са инфузијом. Ово последње је био једини нежељени ефекат који је довео до престанка употребе лека.
Остали уобичајени нежељени ефекти су бронхитис, вртоглавица, отежано дисање, артралгија и грчеви мишића.

Додатне информације о Онпаттру могу се наћи у информационом листу произвођача.

!-- GDPR -->