Лансирање Пикраи-а за рак дојке

позадини

Након што је америчка ФДА у мају 2019. већ одобрила Пикраи са активним састојком Алпелисиб из биотехнолошке и фармацеутске компаније Новартис, лек ће сада бити доступан и у Немачкој 1. септембра 2020. Крајем маја ове године, ЕМА-ин комитет за лекове за хуману употребу (ЦХМП) гласао је за Пикраи-а. Након тога уследило је одобрење Европске комисије крајем јула.

Шта је Пикраи и за шта се користи?

Пикраи се користи у комбинацији са антиестрогеним фулвестрантом за лечење жена и мушкараца у постменопаузи са позитивним на хормонски рецептор (ХР), негативним, локално узнапредовалим или метастатским карциномом дојке хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2) са мутацијом ПИК3ЦА како болест напредује ендокрина терапија као монотерапија. Око 40% свих карцинома дојке позитивних на хормонске рецепторе има ову мутацију.

Како се користи Пикраи?

Пикраи је намењен за оралну употребу.

дозирање

Препоручена доза за Алпелисиб је 300 мг (2 таблете од 150 мг) једном дневно. Максимална препоручена дневна доза је 300 мг.

Пикраи треба користити са фулвестрантом. Препоручена доза фулвестранта је 500 мг интрамускуларно 1., 15. и 29. дана, а након тога једном месечно.

Како функционише Пикраи?

Алпелисиб је специфични инхибитор мутиране фосфоинозитид 3-киназе алфа (ПИ3К α) - ПИ3К се састоји од регулаторне и каталитичке подјединице, при чему постоје четири изоформе каталитичке подјединице: алфа, бета, гама и делта. Мутација ПИК3ЦА доводи до преактивације метаболичког пута ПИ3К, што стимулише раст карцинома. ПИК3ЦА кодови за алфа изоформу.

Неспецифични инхибитори ПИ3К као што је бупарлисиб нападају различите изоформе и у неким случајевима узрокују значајне нежељене ефекте са само слабим ефектом.

Контраиндикације

Пикраи се не сме користити ако сте преосетљиви на алпелисиб или било који други састојак лека.

Последице

Најчешћи нежељени ефекти изазвани алпелисибом у студији одобрења били су хипергликемија (64 наспрам 10%), дијареја (58 насупрот 16%), мучнина (45 наспрам 22%), смањени апетит (36 наспрам 10%) и осип (36. наспрам 6%). Хипергликемија степена 3/4 појавила се код 36,6% пацијената, а осип степена 3 код 9,9% пацијената лечених алпелисибом. Оба нежељена дејства могу се управљати модификовањем дозе и одговарајућим лековима.

Интеракције

Интеракције се могу појавити када се истовремено са Алпелисибом користе следећа једињења:

  • Инхибитори БЦРП (нпр. Елтромбопаг, лапатиниб, пантопразол) ➔ Будући да је алпелисиб супстрат за БЦРП, треба бити опрезан уз истовремени третман
  • Средства за редукцију киселине ➔ Истовремена примена антагониста Х2 рецептора ранитидина довела је до незнатно смањене биорасположивости алпелисиба и смањене укупне изложености алпелисибу. Међутим, популациона фармакокинетичка анализа није показала значајни ефекат истовремене примене лекова који смањују киселину, укључујући инхибиторе протонске пумпе, антагонисте Х2 рецептора и антациде на фармакокинетику алпелисиба. Ако се Алпелисиб узима одмах након јела, може се применити са лековима који смањују киселину
  • Супстрати ЦИП3А4, који такође имају додатни потенцијал за временски зависну инхибицију и индукцију ЦИП3А4 (нпр. Рифампицин, рибоциклиб, енкорафениб) ➔ Саветује се опрез.
  • Супстрати ЦИП2Ц9 са уским терапеутским индексом ➔ С обзиром на то да нису доступни клинички подаци о ЦИП2Ц9, саветује се опрез. Студије ин витро сугеришу да се фармаколошка активност супстрата уског терапијског индекса ЦИП2Ц9, попут варфарина, може смањити ефектима алпелисиба који индукују ЦИП2Ц9.
  • Супстрати осетљиви на ЦИП2Б6 (нпр. Бупропион) или супстрати ЦИП2Б6 са уским терапеутским индексом. Ис Саветује се опрез, јер алпелисиб може смањити клиничку активност ових лекова.
  • Супстанце које су супстрат транспортера ➔ Ин-витро студије су показале да алпелисиб (и / или његов метаболит БЗГ791) има потенцијал да инхибира активности ОАТ3 транспортера и интестиналног БЦРП и П-гп. Пикраи треба користити са опрезом у комбинацији са осетљивим подлогама ових транспортера који имају уски терапеутски индекс, јер Пикраи може повећати системску изложеност ових подлога.

Студијска ситуација

У рандомизираној контролисаној студији СОЛАР-1 са 341 пацијентом са мутацијом ПИК3ЦА, алпелисиб је примењен у комбинацији са фулвестрантом у односу на плацебо са фулвестрантом. Сви пацијенти су рандомизирани да примају алпелисиб 300 мг / дан или плацебо плус фулвестрант 500 мг ИМ сваких 28 дана, а такође и 15. дан првог циклуса. Примарна крајња тачка студије било је преживљавање без прогресије болести (ПФС) у мутираној кохорти. Постојало је продужено преживљавање без напредовања од 11,0 месеци наспрам 5,7 месеци. Такође је постојала предност за алпелисиб групу у другим крајњим тачкама (стопа одговора, 12-месечно преживљавање без прогресије болести, итд.). Није могла да се примети значајна корист од алпелисиба код пацијената без мутације; медијан ПФС код 115 пацијената у групи са верумом био је 7,4 месеца, а код 116 пацијената у плацебо групи 5,6 месеци (ХР 0,85). Укупна стопа одговора у мутантној групи била је 26,6% са алпелисибом и 12,8% са плацебом (п = 0,0006).

!-- GDPR -->