Ново увођење Ризмоица за затвор

позадини

Подносилац захтева Схионоги Лимитед, јапанска фармацеутска компанија, поднела је захтев за одобрење за стављање у промет Европске агенције за лекове (ЕМА) за Ризмоиц по централизованој процедури 1. марта 2017. године. ЕМА / ЦХМП договорили су се о погодности за централизовани поступак 25. јуна 2015. Подносилац захтева је тражио следеће индикације: лечење опиоидно изазваног затвора (ОИЦ) код одраслих пацијената. У децембру 2018. године, Комитет за лекове за хуману употребу препоручио је одобрење Ризмоица Европској агенцији за лекове (ЦХМП). Комисија ЕУ је затим одобрила налдемедин у фебруару 2019. Дериват налтрексона биће доступан на немачком тржишту 15. маја 2020.

Шта је Ризмоиц и за шта се користи?

Ризмоиц са активном супстанцом налдемедин користи се код одраслих за лечење опиоидно изазваног затвора (нпр. Због морфина, оксикодона, фентанила, трамадола, кодеина, хидроморфона, метадона) који су претходно лечени лаксативом.

Како се користи Ризмоиц?

Ризмоиц је одобрен за оралну примену у облику таблета.

дозирање

Препоручена доза налдемедина је 200 микрограма (једна таблета) дневно. Лек се може користити са или без лаксатива. Налдемедин се може узимати у било које доба дана, али препоручује се узимање таблете увек у исто време.

Како делује Ризмоиц?

Налдемедин је дериват налтрексона и, попут овог, блокира опиоидне рецепторе типа μ, δ и κ. Иако је налтрексон у стању да пређе крвно-мождану баријеру и због тога се користи за лечење зависности од опиоида, велики хидрофилни бочни ланац налдемедина и његов афинитет за П-гликопротеин резултирају занемарљивом концентрацијом у централном нервном систему када се користе препоручене дозе. Уместо тога, делује првенствено на μ-рецепторе у гастроинтестиналном тракту, где се супротставља ефектима опиоидних лекова који изазивају затвор.

Контраиндикације

Ризмоиц се не сме користити у:

  • Преосетљивост на активну супстанцу или било који други састојак лека
  • Пацијенти са познатом или сумњивом гастроинтестиналном опструкцијом или перфорацијом
  • Пацијенти са повећаним ризиком од поновљене опструкције због ризика од перфорације гастроинтестиналног тракта

Последице

Уобичајени (≥1 / 100, <1/10) нежељени ефекти повезани са употребом Ризмоица укључују:

  • дијареја
  • бол у стомаку
  • мучнина
  • Повраћати

Забележени су постмаркетиншки случајеви гастроинтестиналне перфорације уз употребу налдемедина, укључујући неке са фаталним исходом. Пацијенти су већ имали повећан ризик од гастроинтестиналне перфорације (као што су дивертикуларна болест и основне малигне болести гастроинтестиналног тракта или метастазе у перитонеуму).

Интеракције

Налдемедин се метаболише помоћу ЦИП3А уз учешће ензима УГТ1А3 и супстрат је за П-гликопротеин (П-гп). Сходно томе, могуће су интеракције са истовремено коришћеним инхибиторима и индукторима ЦИП3А, као и са јаким инхибиторима П-гп.

Обавештења упозорења

Ризмоићево одобрење подлеже одређеним условима. Узимајући у обзир извештај ПРАЦ о процени ПСУР-а (периодични извештај о безбедности) за налдемедин, ЦХМП је дошао до следећих научних закључака: „Случајеви гастроинтестиналне перфорације, укључујући неке са фаталним исходом, пријављени су након лансирања на тржиште. У овим случајевима, налдемедин је коришћен код пацијената са повећаним ризиком од перфорације гастроинтестиналног тракта.Због ризика од гастроинтестиналне перфорације, налдемедин се не сме примењивати код пацијената са познатом или сумњивом гастроинтестиналном опструкцијом или код пацијената са повећаним ризиком од поновљене опструкције. Гастроинтестинална перфорација је због тога додата као нови нежељени ефекат са фреквенцијом „непознато“. Уметак пакета је ажуриран у складу с тим. “ЦХМП се сложио са научним закључцима ПРАЦ-а.

Студијска ситуација

Одобрење налдемедина засновано је на резултатима програма ЦОМПОСЕ (програм клиничке студије фазе 3), који је спроведен код одраслих особа старости од 18 до 80 година са хроничним опиоидним затвором изазваним опиоидима који није повезан са раком. ЦОМПОСЕ-И и ЦОМПОСЕ-ИИ су била 12-недељна, двоструко слепа, рандомизирана контролисана испитивања која су упоређивала употребу налдемедина са плацебом. У обе студије, пацијентима су насумично давани или 0,2 мг налдемедина или плацебо једном дневно током 12 недеља. Одговор је дефинисан као најмање три спонтана пражњења црева недељно са порастом спонтаних покрета црева у 9 од 12 недеља. У ЦОМПОСЕ-И и ЦОМПОСЕ-ИИ, удео одговора у групи налдемедина био је значајно већи него у групи која је примала плацебо. Нежељени догађаји су били слични у обе студије, али су пацијенти у групи налдемедина имали нешто већу стопу нежељених догађаја.