Лансирање Талзенне за рак дојке

позадини

22. јуна 2019. године Европска комисија одобрила је Талзенну (талазопариб) из фармацеутске компаније Пфизер. Лек је одобрен у САД 2018. године. Талазопариб је побољшао преживљавање без прогресије болести код пацијената са напредним или метастатским ХЕР-2 негативним карциномом дојке са БРЦА мутацијама у неколико клиничких студија. Лек се такође процењује као терапија за друге врсте чврстих тумора који имају БРЦА мутације у клицној линији.

Шта је Талзенна и за шта се користи?

Талзенна је орални инхибитор ензима полиаденозин 5'-дифосфорибозе полимеразе (ПАРП), који играју кључну улогу у поправљању једноланчаних прелома ДНК. Активни састојак је одобрен за лечење ХЕР2-негативног, локално узнапредовалог или метастатског карцинома дојке са БРЦА1 / 2 мутацијама у заметној линији.

Пацијенти су требали да се лече антрациклином и / или таксаном пре терапије, ако су били погодни. Пацијенти са раком дојке позитивним на хормонске рецепторе такође су већ требали добити ендокрину терапију или би требали бити класификовани као неприкладни за њу.

Како се користи Талзенна?

Талзенна је доступна у облику тврдих капсула и намењена је оралној употреби. Лек је доступан у јачини од 0,25 мг и 1 мг.

дозирање

Препоручена доза је 1 мг талазопариба једном дневно. Терапију треба наставити док основна болест не напредује или док се не догоди неприхватљива токсичност.

Како Талзенна ради?

Талазопариб је инхибитор ензима ПАРП-1 и ПАРП-2, који су одговорни за поправљање ДНК у ћелијама тумора. Лек има два цитотоксична дејства на ћелије карцинома:

  • Инхибиција каталитичке активности ПАРП
  • „Заробљавање ПАРП-ом“, тј. Спречавање раздвајања везаних ПАРП протеина од ДНК лезије

Ово спречава поправљање, репликацију и транскрипцију ДНК и тиме узрокује апоптозу и / или ћелијску смрт.

Контраиндикације

Талзенна се не сме користити ако се зна да сте преосетљиви на активну супстанцу или било који други састојак поменутог лека.

Последице

Најчешће (≥ 25%) нежељене реакције код пацијената лечених талазопарибом у клиничким испитивањима су:

  • Умор (57,1%),
  • Анемија (49,6%),
  • Мучнина (44,3%),
  • Неутропенија (30,2%),
  • Тромбоцитопенија (29,6%) и
  • Главобоља (26,5%).

Најчешће (≥ 10%) нежељене реакције степена ≥ 3 на талазопариб биле су:

  • Анемија (35,2%),
  • Неутропенија (17,4%) и
  • Тромбоцитопенија (16,8%).

Интеракције

Талазопариб је супстрат преносиоца лекова П-гп и протеина отпорног на рак дојке (БЦРП) и углавном се непромењено елиминише путем бубрега. То резултира следећим интеракцијама са:

  • Инхибитори П-гп као што су Б амиодарон, карведилол, кинидин, кларитромицин, кобицистат, дарунавир, дронедарон, еритромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лапатиниб, лопинавир, пропафенон, ранолазин, ритонавир, саквинавир, због чега је могућа изложеност телалавиру зашто је могућа изложеност телапревиру Талазопариб треба смањити ако је потребно)
  • П-гп индуктори попут Б. карбамазепин, фенитоин, кантарион (могуће смањење изложености талазопарибу)

Студијска ситуација

ЕМБРАЦА

ЕМБРАЦА (НЦТ01945775) је до сада највећа студија ПАРП монотерапије код пацијената са БРЦА-мутираним, локално узнапредовалим или метастатским ХЕР2-негативним карциномом дојке. У међународној клиничкој студији фазе ИИИ учествовао је 431 пацијент. Пацијенти су добили до три претходне хемотерапије, укључујући терапије на бази платине.

Насумично (рандомизација 2: 1), учесници су добијали или талазопариб (н = 287) или терапију једним агенсом (н = 144) са капецитабином, ерибулином, гемцитабином или винорелбином. 54% учесника је имало болест позитивну на хормонске рецепторе, а 46% је имало троструко негативни рак дојке.

Анализа укупног преживљавања

После средњег времена праћења од 44,9 месеци за групу која је узимала талазопариб и 36,8 месеци за хемотерапијску групу, умрло је 216 пацијената лечених талазопарибом и 108 пацијената лечених хемотерапијом. Тумачење укупних резултата преживљавања могло је бити фалсификовано накнадним третманима, тако да су спроведене две анализе осетљивости које су узимале у обзир накнадни инхибитор ПАРП и / или терапију платином. Анализа сугерише да је анализа укупног преживљавања потценила користи од лечења талазопарибом.

Даље, пацијенти који су примали талазопариб известили су о дужем временском периоду док им се квалитет живота није погоршао од пацијената у руци хемотерапије (26,3 месеца наспрам 6,7 месеци).

Сигурносни профил

Хематолошке нежељене реакције степена 3 или 4 појавиле су се код 56,6% пацијената који су примали талазопариб и 38,9% пацијената који су примали хемотерапију. Већина нежељених догађаја степена 3 или 4 пријављених у групи која је узимала талазопариб била је хематолошка и већином се успешно управљало прилагођавањем дозе. Најчешћи хематолошки нежељени догађај код пацијената који су примали талазопариб била је анемија (54,9% на талазопарибу, 19,0% пацијената на хемотерапији.

Продужено праћење показало је статистички значајно укупно побољшање талазопариба и временско кашњење у клинички значајном погоршању општег здравља, квалитета живота и симптома дојке.

Резиме

Подаци клиничког испитивања фазе ИИИ ЕМБРАЦА показују да талазопариб није пружио статистички значајну укупну корист за преживљавање код пацијената са локално узнапредовалим или метастатским ХЕР2-негативним БРЦА-мутираним карциномом дојке. Већина пацијената укључених у студију накнадно је примала системске терапије, што је могло утицати на анализу исхода преживљавања. Међутим, студија је потврдила претходне резултате који показују да је талазопариб побољшао мере које су пријавили пацијенти за побољшање квалитета живота у односу на доступне режиме хемотерапије и има подношљив сигурносни профил.

!-- GDPR -->