Увођење Вокзого у ахондроплазију

Ахондроплазија је ретко генетско стање које узрокује низак раст. Очекивани животни век пацијената који пате од ахондроплазије остаје у основи непромењен. Болест карактерише несразмерно низак раст и посебно проксимално скраћени екстремитети. Процењена преваленција је око 1/25.000 широм света.

Мутација повећања функције у рецептору фактора раста фибробласта 3 (ФГФР3) узрокује негативну регулацију раста ендохондралне кости код пацијената са ахондроплазијом.

То резултира ниским растом, скраћеним екстремитетима, макроцефалијом, али и хипотензијом. Дијагноза се поставља на основу радиолошких и клиничких налаза.

ШТА ЈЕ ВОКСЗОГО И ЗА ЧЕМУ СЕ КОРИСТИ

Вокзого америчке биотехнолошке компаније БиоМарин Пхармацеутицал, који садржи активни састојак восоритид, је аналог натриуретског пептида типа Ц (ЦНП) индикован за лечење ахондроплазије код пацијената од 2 године старости код којих се епифизе још нису затвориле. Дијагноза ахондроплазије мора бити потврђена одговарајућим генетским тестом.

Како се користи Вокзого?

Лек је на тржишту у облику праха и растварача за раствор за ињекције:

  • 0,4 мг праха у 0,5 мл раствора (0,8 мг/мл након реконституције)
  • 0,56 мг праха у 0,7 мл раствора (0,8 мг/мл након реконституције)
  • 1,2 мг праха у 0,6 мл раствора (1,2 мг/мл након реконституције)

Лечење Восоритидом мора да започне и води лекар који је одговарајуће квалификован за лечење таквих поремећаја раста или скелетне дисплазије.

дозирање

Препоручена доза је заснована на телесној тежини пацијента и концентрацији восоритида. Обично се препоручује доза од 15 µг/кг телесне тежине. Узимајући у обзир промене фармакокинетике везане за тежину, запремина појединачне дозе као функција телесне тежине може се узети из информација о прописивању.

Трајање лечења зависи од индивидуалног потенцијала раста пацијента. Лечење леком Вокзого треба прекинути када се потврди да нема даљег потенцијала за раст. На то указује стопа раста од <1,5 цм/годишње и затварање епифиза.

Како функционише Вокзого?

Восоритид је модификовани натриуретски пептид типа Ц (ЦНП) који делује као агонист на натриуретичком пептидном рецептору Б (НПР-Б). Везивањем за НПР-Б, восоритид инхибира сигналну каскаду рецептора фактора раста фибробласта 3 (ФГФР3), која је код ахондроплазије негативно регулисана мутацијом појачања функције.

Екстрацелуларне сигналом регулисане киназе 1 и 2 (ЕРК1/2) у преклапајућем сигналном путу МАП киназе (МАПК) „низводно“ од рецептора као резултат инхибиције серин/треонин киназе брзо убрзаног фибросаркома (РАФ-1) инхибирано. Стога, као и физиолошки ЦНП, восоритид аналог ЦНП-а служи као позитиван регулатор раста ендохондралне кости стимулишући пролиферацију и диференцијацију хондроцита.

Контраиндикације

Вокзого се не сме користити у случају преосетљивости на активну супстанцу или друге компоненте лека.

последице

Најчешћи нежељени ефекти који се могу јавити при терапији Восоритидом су:

  • Реакције на месту ињекције
  • Повраћање
  • хипотензија
  • вртоглавица и синкопа

Лек је такође означен црним троуглом и стога се стално прати због других нових нежељених ефеката.

интеракције

Досадашње студије показују да су интеракције посредоване ЦИП или транспортером мало вероватне.

студијска ситуација

Ефикасност и безбедност восоритида код пацијената са ахондроплазијом са потврђеном мутацијом ФГФР3 процењена је у рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији од 52 недеље (НЦТ03197766). Субјекти су примали или восоритид у дози од 15 мцг/кг једном дневно (н=60) или плацебо (н=61).

Пре рандомизације, сви пацијенти су учествовали у опсервационој студији (НЦТ04035811) која је процењивала основну висину стајања и друге процене раста пре третмана током најмање 6 месеци.

Студија се састојала од 52-недељног плацебом контролисаног периода лечења након чега је уследила отворена продужена студија у којој су сви пацијенти примали восоритид.

Примарна крајња тачка ефикасности била је промена годишње брзине раста (АГВ) у односу на почетну вредност у 52. недељи у поређењу са плацебом.

Резултати

Прилагођена средња разлика у АГВ између пацијената у групи са восоритидом и плацебо групи била је 1,57 цм/годишње у корист восоритида (95% ЦИ [1,22-1,93]; п<0,0001). Уочено повећање раста догодило се пропорционално и у кичми и у доњим удовима.

!-- GDPR -->