Полифенол зеленог чаја као основа за узрочну терапију код МСА

Епидемиолошки подаци указују на то да редовна конзумација зеленог чаја може смањити ризик од вишеструке атрофије система (МСА). Каже се да полифенол епигалокатехин галат (ЕГЦГ) који се природно налази у зеленом чају игра пресудну улогу. Научници су затим истражили да ли се састојак може користити и као узрочан приступ лечењу код пацијената са МСА. Међутим, у тренутној студији ПРОМЕСА (Стопа прогресије МСА под суплементима ЕГЦГ као приступ против агрегације), ЕГЦГ није потпуно уверљив. Ово је резултат индустријски независне студије која је недавно објављена у специјалистичком часопису Тхе Ланцет [1]. Упркос негативним клиничким примарним крајњим тачкама, истрага даје повода за наду. Основни принцип деловања ЕГЦГ могао би се заиста показати код пацијената са МСА (секундарна крајња тачка). Режије мозга које су учествовале знатно су мање атрофирале под полифенолом зеленог чаја. Међутим, понекад озбиљни хепатотоксични нежељени ефекти спречавају клиничку ефикасност код већих доза.

Студија зеленог чаја у вишеструкој атрофији (МСА)

МСА је ретка неуродегенеративна атипична Паркинсонова болест коју карактерише агрегација α-синуклеина у олигодендроцитима и неуронима. Као и Паркинсонова болест, спада у синуклеинопатије. Научници око професора др. Гунтер Хоглингер, шеф клиничког истраживања транслационе неуродегенерације у Немачком центру за неуродегенеративне болести (ДЗНЕ) у Минхену, испитивао је утицај ЕГЦГ на ток МСА. У патогенези синуклеинопатија, чини се да мали, протеинима повезани агрегати, такозвани олигомери, имају неуротоксични ефекат. Научници се фокусирају на олигомерни модулатор епигалокатехин галата садржан у зеленом чају.

Како ЕГЦГ функционише

Епигалокатехин галат из зеленог чаја блокира стварање олигомера α-синуклеина у ћелијској култури ин витро и смањује повезану токсичност. Поред тога, различити животињски модели показују ефикасност ЕГЦГ код Паркинсонове болести. Могуће је да се овај активни принцип може пренети и на људе. Ако ЕГЦГ заиста модификује курс МСА, истраживачи би били велики корак даље у развоју ефикасне терапије за синуклеинопатије. Хоглингер и колеге створили су олигомерне модулаторе који се могу посебно користити као лекови. Нарочито је такозвана супстанца анле138б импресионирала одличном биорасположивошћу у можданом ткиву.

ПРОМЕСА студија

Студија ПРОМЕСА изведена је као рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана клиничка студија у дванаест немачких неуро центара. Укључене су колеге са великом клиничком МСА стручношћу из Цхарите-а у Берлину и из специјализованих центара у Беелитз-Хеилстаттену, Дресдену, Дусселдорфу, Касселу, Леипзигу, Лубецку, Марбургу, Тубингену и Улму. Будући да је ово студија независна од индустрије, финансијски ресурси су били ограничени, а напори радних група били су утолико импресивнији. ПРОМЕСА је до данас друга највећа научно иницирана студија на свету са пацијентима са МСА.

Структура студије

У студију ПРОМЕСА примљено је укупно 92 испитаника. Сви учесници су били старији од 30 година и испунили су консензус критеријуме за могућу или вероватну вишеструку атрофију система. Четрдесет седам испитаника је насумично добило 400 мг епигалокатехин галата, а 45 је добило плацебо у облику манитола. Учесници у обе руке узимали су по једну тврду желатинску капсулу једном дневно током четири недеље, затим једну капсулу два пута дневно током четири недеље, а затим једну капсулу три пута дневно током 40 недеља. После 48 недеља, сви пацијенти су прошли кроз четвородељну фазу испирања. Промена резултата моторних тестова након 52 недеље постављена је као примарна крајња тачка. Ово је утврђено помоћу обједињене скале за оцену атрофије вишеструких система (УМСАРС).

Евалуација студије

Након што су четири пацијента у верум групи и два у плацебо краку умрла, а два пацијента у ЕГЦГ групи морала су прекинути лечење због хепатотоксичности, добијени су следећи резултати:

  • ЕГЦГ није имао ефекта на напредовање МСА. Доказ о значајној ефикасности ЕГЦГ-а као лека против МСА на модификовање курса не може бити пружен. Стога се не препоручује унос.
  • Генерално, ЕГЦГ се добро подноси. У случају већих доза гутања ЕГЦГ (више од 800 мг / дан), међутим, гутање може бити повезано са хепатотоксичним ефектима.
  • Код неких пацијената је било могуће утврдити значајно смањење атрофије захваћених подручја мозга помоћу слике. Стога би налази магнетне резонанце могли пружити занимљив биомаркер у будућим студијама.

Закључак

Чак и без доказа о значајној ефикасности ЕГЦГ, ПРОМЕСА пружа важне податке о току болести код пацијената са вишеструком атрофијом система. МСА се сматра моделом болести јер је посебно погодан за тестирање лекова који модификују курс ради њихове ефикасности на људима. Резултати се такође могу пренети на пацијенте са Паркинсоновом болешћу. Узрочно-терапијски приступ је можда пронађен код олигомерног модулатора који се налази у зеленом чају. Смањење атрофије примећено код мале групе пацијената са ЕГЦГ сугерише да би убудуће требало спровести даље студије са антиагрегативима који се боље подносе.