Профилисање гена и бортезомиб у лимфому Б-ћелија

позадини

Пацијенти са лимфомом који не реагују или се не врате на стандардну комбиновану хемотерапију (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон [Р-ЦХОП]) имају лошу прогнозу. Коришћењем анализа експресије гена могу се идентификовати биолошки различити подтипови агресивног дифузног великог Б-ћелијског лимфома (ДЛБЦЛ).

Подаци из неколико ретроспективних студија на пацијентима леченим Р-ЦХОП или ЦХОП-сличним терапијама показали су да је активирани Б-ћелијски (АБЦ) подтип ДЛБЦЛ повезан са нижим преживљавањем од оног подтипа Б-ћелијских ћелија [ГЦБ].

Бортезомиб је лек из нове класе инхибитора протеасома који блокира деловање ћелијских комплекса који разграђују протеине. Као монотерапија, бортезомиб је показао ограничени ефекат на ДЛБЦЛ, али је успешно комбинован са стандардним хемотерапијама у студији фазе 2.

У другој студији фазе 2, пацијенти са АБЦ подтипом преживели су више без прогресије од пацијената са ГБЦ подтипом након комбинованог третмана са Р-ЕПОЦХ (ритуксимаб, етопозид, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) и бортезомиб.

Постављање циљева

Тим научника предвођен професором Андрев Давиесом из УК Центра за истраживање рака и Одељења за клиничка испитивања на Универзитету у Соутхамптону у Великој Британији истраживао је да ли додавање бортезомиба у стандардну комбиновану хемотерапију (БР-ЦХОП) може побољшати исходе лечења код пацијената са овим подтиповима [1].

методологија

Пацијенти са новооткривеним ДЛБЦЛ и ЕЦОГ статусом ≤2 били су укључени у проспективну, рандомизовану, контролисану студију фазе 3 (РЕМоДЛ-Б). Користећи молекуларно биолошке тестове каљења, селекције, продужења и лигације посредоване цДНА, истраживачи су утврдили подтип лимфома из РНК екстраховане из формалина фиксираних узорака уграђених у парафин из рутинске дијагнозе.

Сви пацијенти су добили први циклус Р-ЦХОП. У оквиру сваке подгрупе (АБЦ или ГЦБ подтип), пацијенти су насумично распоређивани или на праћење са Р-ЦХОП или БР-ЦХОП и добијали су пет циклуса додељеног режима лечења.

Сви пацијенти су праћени пет година након завршетка хемотерапије. Примарни параметар исхода био је преживљавање без прогресије. Секундарни параметри су обухватали укупно преживљење, преживљавање без догађаја и болести, време до напредовања, безбедносне параметре и податке о квалитету живота.

Резултати

Истраживачи су уписали 1.128 пацијената у 107 центара у Енглеској и Швајцарској. 918 (81%) пацијената је класификовано према молекуларној биологији, 244 [27%] са АБЦ подтипом, 475 [52%] са ГБЦ подтипом и 199 [22%] са некласификованим подтипом. После првог циклуса Р-ЦХОП, пацијенти су насумично распоређени на лечење и примали су или Р-ЦХОП (н = 459) или РБ-ЦХОП (н = 459).

Анализе нису показале корист у погледу преживљавања без прогресије болести у целокупној популацији (30-месечно преживљавање без прогресије болести 70,1% [95% ЦИ 65,0-74,7]) за додавање бортезомиба са средњим временом праћења од 29,7 месеци БР-ЦХОП насупрот 74,3% [69,3–78,7] са РБ-ЦХОП; однос ризика 0,84, 95% ЦИ 0,6–1,11; п = 0,23). У анализама према ГБЦ, АБЦ и некласификованим подтиповима, истраживачи такође нису пронашли никакве предности за бортезомиб групу.

Најчешћи нежељени догађај степена 3 или више био је хематолошка токсичност. РБ-ЦХОП није повезан са повећаном хематолошком токсичношћу (178 [39,8%] пацијената са Р-ЦХОП и 187 [42,1%] пацијената са РБ-ЦХОП). Неуропатија степена 3 или виша догодила се код 17 (3,8%) пацијената са РБ-ЦХОП наспрам осам (1,8%) пацијената са Р-ЦХОП. Озбиљни нежељени догађаји догодили су се код 190 (42,5%) пацијената са Р-ЦХОП, укључујући пет смртних случајева повезаних са лечењем, и код 223 (50,2%) пацијената са РБ-ЦХОП, укључујући четири смрти повезане са лечењем.

Закључак

Аутори студије закључују да је Р-ЦХОП добар стандард за лечење већине пацијената са ДЛБЦЛ. Према истраживачким анализама, високо ризичне подгрупе би могле имати користи од додавања инхибитора протеасома у стандардну терапију. Ово би требало истражити у даљим студијама.

Узимајући у обзир ограничења тренутне студије и резултате других студија, Фабрице Јардин са Одељења за клиничку хематологију на Универзитету Роуен у Француској сумња да само разматрање оригиналне ћелије није довољно ни за оптимизацију терапије ни за прогнозу - и да појединачни биомаркери могу бити за бољи одабир пацијента релевантнији [2].

Студија је регистрована код ЦлиницалТриалс.гов под бројем НЦТ01324596 и добила је финансијску подршку од Јанссен-Цилаг, Блоодвисе и Цанцер Ресеарцх УК.

!-- GDPR -->