Рак дојке: потпис гена подржава избор терапије

позадини

Жене са раним раком дојке често примају помоћне системске терапије које се састоје од хемотерапије, ендокрине терапије, средстава против рецептора хуманог епидермалног фактора раста 2 (ХЕР2) или комбинација ових лекова. Одлуке о лечењу заснивају се на карактеристикама тумора (статус хормонског рецептора и ХЕР2, степен и величина тумора и статус лимфних чворова) и пацијента (старост, статус у менопаузи и учинак). Не узимају се у обзир појединачне биолошке карактеристике тумора.
Значајан број пацијената са раком дојке је претерано лечен и на тај начин изложен ризику од токсичних ефеката помоћне терапије, а да од тога нема користи.

Студије експресије гена помогле су у предвиђању шанси за успех помоћних третмана. Један такав тест, потпис са 70 гена (МаммаПринт), класификује туморе у групе са добром или лошом прогнозом на основу ризика од удаљених метастаза након пет и десет година. Тест је одобрила америчка ФДА.

Студија МИНДАЦТ (Микрорези у негативном чвору и позитивна болест лимфних чворова од 1 до 3 може избећи хемотерапију) истраживала је да ли се тест, као додатак клиничким патолошким критеријумима у рутинској клиничкој пракси, може користити за идентификовање пацијената који би имали користи од адјуванса терапија. Научници су открили одлично петогодишње преживљавање без удаљених метастаза од 94,7% (интервал поверења 95% [ЦИ] 92,5-96,2) код пацијената са високим клиничким и карциномом дојке са ниским геномским ризиком који нису примали хемотерапију [1].

Постављање циљева

Научници предвођени проф. Мартине Пиццарт са Института Јулес Бордет са Университе Либре де Брукеллес у Бриселу, Белгија, наставили су да посматрају пацијенте током дужег временског периода и извршили додатну истраживачку анализу на основу старости. Резултати су објављени у часопису Ланцет Онцологи [2].

методологија

МИНДАЦТ је била мултицентрична, рандомизирана студија фазе 3 спроведена у 112 академских и болница у заједници у девет европских земаља. Пацијенти старости од 18 до 70 година са хистолошки потврђеним примарно инвазивним карциномом дојке (стадијум Т1, Т2 или операбилни Т3) са до три позитивна лимфна чвора, без удаљених метастаза и статусом учинка СЗО од 0 до 1 били су укључени у истраживање. Геномски ризик је одређен коришћењем МаммаПринт 70-Гене-Сигнатуре, а клинички ризик коришћењем модификоване верзије Адјуванта! Утврђено на мрежи.

Пацијенти са малим клиничким и ниским геномским ризиком нису примали хемотерапију. Пацијенти са високим клиничким и високим геномским ризиком примали су хемотерапију (углавном засновану на антрациклинима или таксанима или њиховој комбинацији). Пацијенти са неусклађеним исходима ризика (то јест, пацијенти са високим клиничким ризиком, али ниским геномским ризиком и пацијенти са малим клиничким ризиком, али високим геномским ризиком) и пацијенти код којих одлуке о лечењу нису засноване на клиничком или геномском ризику класификовани су према случајно подвргнутим хемотерапија у омјеру 1: 1.

Примарна крајња тачка била је испитивање да ли су преживљавање без метастаза у даљини након пет година код пацијената са високим клиничким ризиком и ниским геномским ризиком који нису примали хемотерапију имали доњу границу од 95% ЦИ изнад унапред дефинисане границе не-инфериорности од 92%.

Научници су анализирали ажуриране податке из продужене фазе праћења, а такође су извршили истраживачку анализу могућег ефекта на старост (≤50 година наспрам> 50 година) и анализу нодалног статуса код пацијената са болестима позитивним на хормонски рецептор и ХЕР2-негативном у намери да лечи становништво до.

Резултати

Између 8. фебруара 2007. и 11. јула 2011. године, у студију је било укључено 6.693 пацијента. 26. фебруара 2020. медијана праћења била је 8,7 година (ИКР 7,8 - 9,7).

Ажурирана петогодишња стопа преживљавања без удаљених метастаза у високом клиничком ризику, пацијенти са ниским геномским ризиком који нису примали хемотерапију (н = 644) износила је 95,1% (95% ЦИ 93,1-96,6). Ово је изнад унапред дефинисане границе не-инфериорности од 92% и подржава претходне резултате анализе.

Популацију намењену лечењу чинили су пацијенти са високим клиничким ризиком и ниским геномским ризиком којима је насумично додељена хемотерапија (н = 749) или не (н = 748). Осмогодишње процене преживљавања без удаљених метастаза у овој популацији биле су 92,0% (95% ЦИ 89,6-93,8) за пацијенте са хемотерапијом наспрам 89,4% (86,8-91,5) за пацијенте без хемотерапије (однос ризика 0,66; 95% ЦИ 0,48- 0,92).

Истраживачка анализа ограничена на подгрупу пацијената са ХЕР2 негативном болешћу позитивним на хормонске рецепторе (1.358 [90,7%] од 1.497 пацијената, од којих је 676 примало хемотерапију, а 682 ниједан) показује различите ефекте хемотерапије на 8-годишње преживљавање без метастаза у функцији старости: 93,6% (95% ЦИ 89,3-96,3) пацијената са хемотерапијом наспрам 88,6% (83,5-92,3) пацијената без хемотерапије 464 жене старости 50 година или млађе (апсолутна разлика 5,0 процентних поена [СЕ 2.8, 95% ИЗ -0,5-10,4]) и 90,2% (86,8-92,7) у поређењу са 90,0% (86,6 - 92,6) код 894 жене старије од 50 година (апсолутна разлика 0,2 процентна поена [2,1; -4,0 - 4,4]).

Осмогодишње преживљавање без метастаза у истраживачкој анализи према нодалном статусу код ових пацијената износило је 91,7% (95% ЦИ 88,1-94,3) под хемотерапијом и 89,2% (85,2-92,2) без хемотерапије код 699 негативних чворова (апсолутно разлика 2,5 процентна поена [СЕ 2,3, 95% ЦИ -2,1 - 7,2]) и 91,2% (87,2 - 94,0) у поређењу са 89,9% (85,8-92,8) код 658 пацијената са једним до три позитивна чвора (апсолутна разлика 1,3 процента бодова [2,4; -3,5-6,1]).

Закључак

Период праћења од скоро девет година показао је погодност потписа са 70 гена за идентификовање подгрупе код жена са високим клиничким ризиком, наиме пацијената са малим геномским ризиком који, када се лече само ендокрином терапијом, имају одлично преживљавање без удаљеног метастазе. За ове жене, обим користи од додатне хемотерапије за ендокрину терапију остаје низак (2,6 процентних поена) и не повећава се позитивним ефектом чворова. Употреба теста потписа са 70 гена може се стога оценити као позитиван покушај деескалације.

У истраживачкој анализи, међутим, показало се да ова корист зависи од старости и примећена је само код жена млађих од 50 година, код којих је достигла клинички релевантну граничну вредност од 5 процентних поена. Аутори студије сумњају да би ефекат могао бити последица сузбијања функције јајника изазване хемотерапијом. Стога би то требало да буде предмет даљих истраживања како би се утврдило да ли ће млађим женама можда требати повећана ендокрина терапија како би се избегла хемотерапија.

Студија је регистрована под бројем НЦТ00433589 на ЦлиницалТиалс.гов и под бројем ЕудраЦТ2005-002625-31 у европској бази података за клиничке студије. Финансијски је подржан од Шестог оквирног програма Европске комисије.