Антидијабетички лек метформин помаже пацијентима са глиомом

позадини

Поново је примећена смањена учесталост карцинома у студијама са пацијентима са дијабетесом типа 2 и терапијом метформином. Чињеница да антидијабетик може бити поново посвећен доказана је његовом антитуморском ефикасношћу и у ин витро и у експериментима на животињама. Метформин је такође показао инхибиторна својства на раст ћелија глиома.

Постављање циљева

Неуро-онколози из Центра за туморе мозга Универзитетске болнице Регенсбург ретроспективно су проценили податке из Регенсбург клиничког регистра рака с циљем утврђивања преживљавања пацијената са глиомом високог степена (ХГГ) (ИИИ и ИВ степени СЗО) са или без њега лечење метформином на основу велике кохорте [1].

Такође је испитана хипотеза да се повезаност заснива првенствено на мутацијама гена за ензим изоцитрат дехидрогеназу (ИДХ 1). Они су знатно чешћи код глиома ИИИ степена него код ИВ.

методологија

Анализа је обухватила податке од 1.093 пацијента из Горњег Пфалза и Доње Баварске којима је дијагностикован ХГГ између 1998. и 2013. године и који су били укључени у регенски регистар клиничких карцинома. Регистар покрива 98% свих дијагностикованих случајева рака у региону од 2,1 милиона људи.

Извршене су мултиваријабилно прилагођене Цок-ове регресионе анализе и утврђени су односи ризика (ХР) са 95% интервалима поузданости (ЦИ) за целокупно преживљавање (ОС) и за преживљавање без прогресије болести (ПФС) са или без третмана метформином.

Резултати

Лечење метформином повезано је са значајно већом вероватноћом ОС и ПФС код пацијената са глиомом ИИИ степена СЗО (н = 231) (ХР за ОС = 0,30; 95% ЦИ = 0,11- 0,81; ХР за ПФС = 0,29; 95% ЦИ = 0,11-0,78). Код пацијената са глиомом ИВ степена СЗО (н = 862) нису пронађене значајне асоцијације за ОС (ХР = 0,83; 95% ЦИ = 0,57-1,20) или за ПФС (ХР = 0, 85; 95% ЦИ = 0,59-1,22 ) посматрано.

Медијана броја пацијената у целој групи живела је 1,2 године, пацијената са глиомом ИИИ степена 3,2 и пацијената са глиомом ИВ степена 1 годину. ПФС је био 0,8 (укупна група), 2,5 (степен ИИИ) и 0,7 година (степен ИВ).

Од 177 пацијената са карциномом који су такође били дијабетичари, 55 их је добило метформин (32 као монотерапија), 34 сулфонилуреа, 55 инсулин, 26 глитазон и 7 других антидијабетичких лекова. У мултиваријантној анализи, лечење метформином повезано је са значајно бољим укупним преживљавањем (ХР: 0,62) и преживљавањем без прогресије болести (ХР: 0,71). Није пронађена повезаност за лечење сулфонилурее, инсулином, глитазонима и комбинованим терапијама.

Мутације гена за ензим ИДХ откривене су код 55 учесника студије. Забележен је тренд дужег преживљавања код ових пацијената са метформином. Међутим, само пет пацијената са мутацијом примило је терапију метформином. ИДХ мутације су рутински тестиране на клиници у Регенсбургу од 2009. године надаље.

Закључак

Употреба метформина повезана је са бољим укупним преживљавањем и без напредовања код пацијената са глиомом ИИИ степена СЗО. Могући основни механизам је већа преваленција мутација ИДХ у глиому ИИИ степена СЗО, што би могло повећати одговор на метформин.

Једно ограничење студије је мали број пацијената са глиомима ИИИ степена.

!-- GDPR -->