Антифунгални лекови

апликација

Области примене антимикотичних средстава укључују:

Површинске кожне микозе

  • Микозе коже
  • Вагиналне микозе
  • Микоза ноктију (онихомикоза)
  • Усмени Дрозд

Системске микозе

Структура и карактеристике печурки

Гљиве припадају групи еукариота и имају ћелијски зид. Подијељени су на:

  1. Дерматофити (врсте Трицхопхитон, Мицроспорум, Епидермопхитон): претежно погађа кожу, косу и нокте
  2. Квасци (врсте Цандида, врсте Цриптоцоццус, Малассезиа фурфур): Могућа је зараза коже, слузокоже и унутрашњих органа
  3. Плесни (врсте Аспергиллус, Муцоралес, врсте Фусариум, врсте Сцедоспориум): Производња различитих токсина који се уносе аерогеним путем или храном (нпр. Афлатоксини)

ефекат

Механизми деловања антимикотичних лекова укључују:

  • инхибиција синтезе гљивичне мембране и ћелијског зида,
  • Промене на гљивичним мембранама,
  • Ефекти на микротубуле и
  • инхибиција синтезе нуклеинске киселине.

Многи системски антимикотични агенси су токсични за ћелије сисара, посебно амфотерицин Б. Насупрот томе, локални антимикотични агенси имају малу системску токсичност због лоше апсорпције кроз кожу.

Системски антимикотични агенси укључују полиени (амфотерицин Б), флуцитозин, имидазоли и триазоли (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол), као и гризеофулвин и циклопирокс, тербинафин и каспофунгин.

Актуелна антимикотична средства укључују, између осталог. имидазоли (клотримазол, еконазол, миконазол, терконазол, оксиконазол, омоконазол, сертаконазол, сулконазол, тиоконазол), халопрогин, толнафтат, нафтифин, тербинафин. Остали локално ефикасни антимикотични лекови су халопрогин, толнафтат, нафтифин, бутенафин, ундециленска киселина и калијум јодид.

Активни састојци

Алиламини

Алиламини инхибирају синтезу ергостерола инхибирајући ензим сквален епоксидазу. Примери алиламина су:

  • Нафтифин
  • Тербинафине
  • Толнафтат

Азолски антимикотични лекови

Азолска антимикотична средства инхибирају ензим ланостерол-14α-деметилазе, који је укључен у синтезу ергостерола. Нетачни стероли се чувају у мембрани и нарушавају њену нормалну функцију и функцију мембранских ензима. Б. хитин синтетаза, која је неопходна за раст ћелија и поделу гљивица.

Азолски топикални антифунгици

  • Клотримазол
  • Ецоназоле
  • Изоконазол
  • Кетоконазол
  • Миконазол

Системске азолске антимикотике

  • Флуконазол
  • Исавуконазол
  • Итраконазол
  • Кетоконазол
  • Посаконазол
  • Вориконазол

Азолски антимикотици имају изражен потенцијал интеракције

  • Флуконазол: Снажни инхибитор ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19, умерени инхибитор ЦИП3А4
  • Исавуконазол: супстрат ЦИП3А4, умерени инхибитор ЦИП3А4
  • Итраконазол: супстрат ЦИП3А4, снажни инхибитор ЦИП3А4
  • Посаконазол: Снажни инхибитор ЦИП3А4
  • Вориконазол: супстрат ЦИП2Ц19, умерени инхибитор ЦИП2Б6 и ЦИП2Ц9, јак инхибитор ЦИП3А4

Ехинокандини

Ехинокандини инхибирају ензим 1,3-β-Д-глукан синтазу, који је укључен у синтезу β-Д-глукана, важне компоненте гљивичног ћелијског зида. Примери ехинокандина су:

  • Анидулафунгин
  • Цаспофунгин
  • Микафунгин

Деривати морфолина

Деривати морфолина инхибирају Ц14 стерол редуктазу и стерол Δ7 / 8 изомеразу, што доводи до разградње ергостерола и акумулације игностерола у ћелијским мембранама цитоплазматске гљивице. Пример деривата морфолина је активни састојак аморолфин, који се користи као лак за локално лечење онихомикоза.

Полиени

Полиенски антимикотици делују путем неповратне сложене формације са ергостеролом, при чему се у мембрани формирају поре и тако мали молекули попут шећера, нуклеотида и протеина беже из ћелије и то на крају умире.

Примери полиенских антибиотика су:

  • Амфотерицин Б.
  • Нистатин
  • Пентамицин

Даље

Деривати бензофурана

Дериват бензофурана гризеофулвин је микотоксин и користи се за системско лечење гљивичних инфекција. Тачан механизам деловања гризеофулвина још увек није потпуно разумљив. Абнормалне конфигурације метафаза у пролиферирајућим гљивичним ћелијама сугеришу директан напад на апарат цевастог вретена са накнадном инхибицијом митозе. Супстанца делује на сличан начин као и други вретенски отрови (нпр. Колхицин). Поред тога, након укључивања у РНК фракцију, гризеофулвин доводи до поремећаја синтезе протеина и инхибира синтезу РНК кроз сложене формације са пуринима. То резултира поремећајима у стварању хитина у ћелијском зиду са оштећењем и инхибицијом раста хифа („ефекат увијања“).

Боје

Енцијан љубичица (кристал љубичица) ефикасна је против неких грам-позитивних бактерија и гљивица, али значајно инхибира зарастање рана и канцерогена је у експериментима на животињама.

Деривати пиридинона

О механизму деловања деривата пиридона циклопирокса мало је познато.Верује се да улогу имају губитак функције одређених ензима каталазе и пероксидазе, као и разних других компоненти ћелијског метаболизма. У студији за даље разјашњавање механизма циклопирокса, прегледано је и тестирано неколико мутаната Саццхаромицес церевисиае. Резултати сугеришу да циклопирокс врши своје ефекте нарушавајући обнављање ДНК, сигнале и структуре ћелијске деобе (митотска вретена) и неке елементе унутарћелијског транспорта.

Пиримидини

Дериват пиримидина флуцитозин је антимикотик са системским деловањем. Флуцитозин гљивице селективно апсорбују путем пермеазе цитозина, деаминишу се и уграђују у ћелијску РНК као 5-флуороурацил, где делује као лажна база ’и индукује погрешно програмирану синтезу протеина. Активни састојак такође инхибира синтезу ДНК јер блокира синтезу тимидилата.

Тиокарбамати

Дериват тиокарбамата толнафтат је антимикотично средство за локалну употребу.