Агонисти ГЛП-1 рецептора (инкретински миметици)

апликација

Агонисти ГЛП-1 рецептора су индиковани за лечење дијабетес мелитуса типа 2 у комбинацији са другим антидијабетичким лековима или као монотерапија када се метформин не толерише или је контраиндикован. Пошто су то пептиди који су структурно слични инкретину ГЛП-1, они се обично примењују парентерално (изузетак је нпр. семаглутид).

Ефекат

Агонисти ГЛП-1 рецептора су аналози физиолошки насталог инкретина ГЛП-1. ГЛП-1 је ентерохормон који се у смањеној мери ослобађа код дијабетичара и, између осталог, стимулише ослобађање инсулина зависно од глукозе. ГЛП-1 такође смањује апетит, успорава пражњење желуца и смањује ослобађање глукагона из α-ћелија панкреаса. Сви ови ефекти, које такође постижу агонисти ГЛП-1 рецептора, доводе до смањења нивоа шећера у крви, између осталог, кроз интеракцију са ГЛП-1 рецептором спојеним са Гс протеином.

Активација ГЛП-1 рецептора доводи до стимулације аденилил циклазе (АЦ), која претвара АТП у цАМП. Повећање цАМП заузврат изазива активацију протеин киназе А (ПКА), која има позитиван ефекат на ослобађање инсулина. Претпоставља се да ПКА има инхибиторне ефекте на АТП зависне калијумове канале (мета сулфонилурее/глинида) у ß-ћелијама панкреаса.Инхибиција КАТП канала доводи до деполаризације ћелија, отварања Л- и Р-типа волтаж-зависних калцијумових канала. Добијени прилив калцијума промовише егзоцитозу гранула које садрже инсулин.

У зависности од активне супстанце, кинетика (продужено трајање деловања) се такође мења у поређењу са ГЛП-1 због:

  • Самоасоцијација и тиме успорена апсорпција (лираглутид)
  • повећано везивање за протеине плазме (лираглутид, семаглутид)
  • повећана ензимска стабилност против разградње ДПП-4 (дулаглутид, ексенатид, ликсисенатид, лираглутид, семаглутид)
  • Фузија са људским ИгГ4 Фц доменом (дулаглутид) или хуманим инсулином (албиглутид)

последице

Следећи нежељени ефекти се могу јавити током терапије инкретинским миметицима:

  • Гастроинтестинални (мучнина, диспепсија, дијареја)
  • Централни нервни (главобоља, нервоза)
  • Акутни панкреатитис
  • назофарингитис

Хипогликемија од које се страхује у терапији дијабетеса обично се јавља само у комбинацији са сулфонилуреама или инсулином, пошто ослобађање инсулина из агониста ГЛП-1 рецептора зависи од глукозе.

интеракције

Током терапије агонистима ГЛП1 рецептора може доћи до одложеног пражњења желуца, што може довести до смањења брзине апсорпције орално примењених лекова. Међутим, ово обично нема утицаја на биорасположивост.

контраиндикације

Узимање агониста ГЛП-1 рецептора је контраиндиковано код следећих болести:

  • Дијабетес мелитус типа 1 или дијабетичка кетоацидоза
  • бубрежна инсуфицијенција
  • Акутни панкреатитис
  • Дијабетичка гастропареза

алтернативе

Следеће класе лекова се могу користити као алтернативни антидијабетици:

  • инсулин(и)
  • Бигваниди (метформин)
  • сулфонилурее/глиниди
  • ДПП-4 инхибитори (глиптини)
  • СГЛТ-2 инхибитори (Глифлозин)
  • инхибитори α-глукозидазе

активни састојци

Аналоги ГЛП-1 кратког дејства:

  • ексенатид (Бијета)
  • лираглутид
  • ликсисенатид
  • семаглутид (орални)

Аналоги ГЛП-1 дугог дејства:

  • албиглутид
  • дулаглутид
  • ексенатид (бидуреон)
  • Семаглутид (поткожно)

Савети

хипогликемија

  • Пацијенти који примају агонист ГЛП-1 рецептора у комбинацији са сулфонилуреама/глинидима или инсулином могу бити изложени повећаном ризику од хипогликемије.
  • Треба обратити пажњу на повећан ризик од хипогликемије, посебно ако су пацијенти имали малу или никакву претходну изложеност овом ризику (нпр. претходна монотерапија метформином или агонистом ГЛП-1 рецептора).

Ефекти на гастроинтестинални тракт

  • Гастроинтестинални нежељени ефекти могу бити повезани са употребом агониста ГЛП-1 рецептора.
  • Ово треба узети у обзир приликом лечења пацијената са оштећеном функцијом бубрега, јер мучнина, повраћање и дијареја могу довести до дехидрације, што може довести до погоршања функције бубрега.
  • Одложено пражњење желуца услед агониста ГЛП-1 рецептора може смањити брзину апсорпције орално примењених лекова.

Акутни панкреатитис

  • Пацијенте треба обавестити о карактеристичним симптомима акутног панкреатитиса.
  • Ако се сумња на панкреатитис, агонист ГЛП-1 рецептора треба прекинути.
  • Ако се потврди панкреатитис, не треба поново започети лечење агонистом ГЛП-1 рецептора.
  • Треба бити опрезан код пацијената са историјом панкреатитиса.
!-- GDPR -->